Spontaneous hemolytic uremic syndrome triggered by complement factor H lacking surface recognition domains

非典型溶血尿毒综合征 补体系统 系数H 免疫学 补语(音乐) 替代补体途径 医学 抗体 化学 生物 遗传学 表型 基因 互补
作者
Matthew C. Pickering,Elena Goicoechea de Jorge,Rubén Martínez-Barricarte,Sergio Recalde,Alfredo García‐Layana,Kirsten L. Rose,Jill Moss,Mark Walport,H. Terence Cook,Santiago Rodrı́guez de Córdoba,Marina Botto
出处
期刊:Journal of Experimental Medicine [Rockefeller University Press]
卷期号:204 (6): 1249-1256 被引量:268
标识
DOI:10.1084/jem.20070301
摘要

Factor H (FH) is an abundant serum glycoprotein that regulates the alternative pathway of complement-preventing uncontrolled plasma C3 activation and nonspecific damage to host tissues. Age-related macular degeneration (AMD), atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), and membranoproliferative glomerulonephritis type II (MPGN2) are associated with polymorphisms or mutations in the FH gene (Cfh), suggesting the existence of a genotype–phenotype relationship. Although AMD and MPGN2 share pathological similarities with the accumulation of complement-containing debris within the eye and kidney, respectively, aHUS is characterized by renal endothelial injury. This pathological distinction was reflected in our Cfh association analysis, which demonstrated that although AMD and MPGN2 share a Cfh at-risk haplotype, the haplotype for aHUS was unique. FH-deficient mice have uncontrolled plasma C3 activation and spontaneously develop MPGN2 but not aHUS. We show that these mice, transgenically expressing a mouse FH protein functionally equivalent to aHUS-associated human FH mutants, regulate C3 activation in plasma and spontaneously develop aHUS but not MPGN2. These animals represent the first model of aHUS and provide in vivo evidence that effective plasma C3 regulation and the defective control of complement activation on renal endothelium are the critical events in the molecular pathogenesis of FH-associated aHUS.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
wentai完成签到 ,获得积分10
3秒前
王克振发布了新的文献求助10
4秒前
金熙美完成签到,获得积分10
6秒前
CodeCraft应助冷静映安采纳,获得10
7秒前
9秒前
9秒前
高高哑铃完成签到,获得积分10
10秒前
11秒前
一一应助王克振采纳,获得10
13秒前
斯文败类应助王克振采纳,获得10
13秒前
波波波波波6764完成签到 ,获得积分10
13秒前
cjj发布了新的文献求助10
14秒前
14秒前
15秒前
16秒前
英俊的铭应助整齐醉冬采纳,获得10
16秒前
19秒前
葡萄萄萄发布了新的文献求助20
19秒前
Zz完成签到 ,获得积分10
19秒前
调皮汽车完成签到,获得积分10
20秒前
20秒前
20秒前
满意的不二完成签到,获得积分10
22秒前
海边的咸咸鱼完成签到 ,获得积分10
23秒前
24秒前
研友_VZG7GZ应助Soojin采纳,获得10
25秒前
escape发布了新的文献求助10
25秒前
CipherSage应助xwhhxxb采纳,获得10
25秒前
冷静映安发布了新的文献求助10
25秒前
25秒前
lxy发布了新的文献求助10
26秒前
研友_85yrY8发布了新的文献求助10
28秒前
852应助满意的不二采纳,获得10
29秒前
JamesPei应助科研通管家采纳,获得10
29秒前
cdercder应助科研通管家采纳,获得30
29秒前
高大凌寒应助科研通管家采纳,获得20
29秒前
所所应助科研通管家采纳,获得10
29秒前
xjcy应助科研通管家采纳,获得10
29秒前
29秒前
yyds应助科研通管家采纳,获得50
29秒前
高分求助中
Continuum Thermodynamics and Material Modelling 2000
Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine Board Review 1000
こんなに痛いのにどうして「なんでもない」と医者にいわれてしまうのでしょうか 510
いちばんやさしい生化学 500
The First Nuclear Era: The Life and Times of a Technological Fixer 500
岡本唐貴自伝的回想画集 500
Atmosphere-ice-ocean interactions in the Antarctic 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3680085
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3232640
关于积分的说明 9804056
捐赠科研通 2943849
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1614290
邀请新用户注册赠送积分活动 762136
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 737255