Antibodies against the main immunogenic region of the acetylcholine receptor correlate with disease severity in myasthenia gravis

重症肌无力 自身抗体 胸腺瘤 抗体 乙酰胆碱受体 医学 内科学 免疫学 效价 胃肠病学 生物标志物 疾病 单克隆抗体 受体 生物 生物化学
作者
Tomoko Masuda,Masakatsu Motomura,Kimiaki Utsugisawa,Yuriko Nagane,Ryohei Nakata,Masahiro Tokuda,Toyoki Fukuda,Tsuyoshi Yoshimura,Mitsuhiro Tsujihata,Atsushi Kawakami
出处
期刊:Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry [BMJ]
卷期号:83 (9): 935-940 被引量:66
标识
DOI:10.1136/jnnp-2012-302705
摘要

Objective

We developed an assay that detects autoantibodies against the main immunogenic region (MIR) located at the extracellular end of the nicotinic acetylcholine receptor (AChR) α subunit, and investigated its clinical relevance in myasthenia gravis (MG).

Methods

In this retrospective cohort study, we measured MIR antibody (Ab) titres in sera obtained before treatment and analysed their associations with clinical parameters in 102 MG patients from two neurological centres. MIR Ab titres were determined using a modified competition immunoprecipitation assay in the presence or absence of monoclonal antibody 35.

Results

11 of 23 (47.8%) ocular type and 66 of 72 (91.7%) generalised type MG patients were positive for the presence of MIR Abs, defined as a titre >16.8% (3 SDs above the mean for 70 healthy controls). A significantly higher MIR Ab titre (p<0.001) was shown in generalised type (47.9±19.2%) rather than in ocular type MG patients (16.4±8.4%). Bivariate regression analysis using both titre levels of MIR Ab and routine AChR binding Ab as variables revealed MIR Abs to be an exclusive indicator positively associated with disease severity (Myasthenia Gravis Foundation of America classification, p<0.0001; Quantitative MG score, p=0.008), the presence of bulbar symptoms (p<0.0001) and thymoma (p=0.016), and negatively associated with ocular MG (p<0.0001).

Conclusions

MIR Ab titre levels show much better correlations with factors related to disease severity compared with AChR binding Ab titres. The MIR Ab assay may be useful for predicting MG symptom severity, especially for discriminating between ocular and generalised types of MG.
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