Roles of the hypoximir microRNA‐424/322 in acute hypoxia and hypoxia‐induced pulmonary vascular leakage

缺氧(环境) 血管通透性 肺水肿 小RNA 细胞生物学 生物 紧密连接 癌症研究 医学 药理学 化学 内科学 基因 生物化学 氧气 有机化学
作者
Shih‐Hung Tsai,Po‐Hsun Huang,Hsiao‐Ya Tsai,Yu‐Juei Hsu,Yen‐Wen Chen,Jen‐Chun Wang,Ying‐Hsin Chen,Alex T.L. Lin
出处
期刊:The FASEB Journal [Wiley]
卷期号:33 (11): 12565-12575 被引量:25
标识
DOI:10.1096/fj.201900564rr
摘要

Acute mountain sickness (AMS) occurs in up to 25% of unacclimatized persons who ascend to 3000 m and can result in high-altitude pulmonary edema (HAPE). MicroRNAs (miRs) can regulate gene expression at the post-transcriptional level. Hypoxia selectively disrupts endothelial tight junction complexes through a hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)-dependent mechanism. Though increased HIF-1α expression is associated with adaptation and protection from AMS development in the early stage of hypoxia, a downstream effector of HIF-1α, VEGF, can induce overzealous endothelial barrier dysfunction, increase vascular permeability, and ultimately result in HAPE and high-altitude cerebral edema. We hypothesized that the fine-tuning of downstream effectors by miRs is paramount for the preservation of endothelial barrier integrity and the prevention of vascular leakage. We found that several miRs were up-regulated in healthy volunteers who were subjected to a 3100-m height. By reviewing the literature and using online bioinformatics prediction software, we specifically selected miR-424 for further investigation because it can modulate both HIF-1α and VEGF. Hypoxia-induced miR-424 overexpression is HIF-1α dependent, and miR-424 stabilized HIF-1α, decreased VEGF expression, and promoted vascular endothelial cadherin phosphorylation. In addition, hypoxia resulted in endothelial barrier dysfunction with increased permeability; miR-424 thus attenuated hypoxia-induced endothelial cell senescence and apoptosis. miR-322 knockout mice were susceptible to hypoxia-induced pulmonary vascular leakage. miR-322 mimics improved hypoxia-induced pulmonary vascular leakage in vivo. We conclude that several miRs were up-regulated in healthy adult volunteers subjected to hypobaric hypoxemia. miR-424/322 could modulate the HIF-1α-VEGF axis and prevent hypoxia-induced pulmonary vascular leakage under hypoxic conditions.-Tsai, S.-H., Huang, P.-H., Tsai, H.-Y., Hsu, Y.-J., Chen, Y.-W., Wang, J.-C., Chen, Y.-H., Lin, S.-J. Roles of the hypoximir microRNA-424/322 in acute hypoxia and hypoxia-induced pulmonary vascular leakage.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
Yolenders完成签到 ,获得积分10
3秒前
Sean完成签到 ,获得积分10
14秒前
杨永佳666完成签到 ,获得积分10
17秒前
21秒前
Lianna完成签到 ,获得积分10
22秒前
Likz完成签到,获得积分10
25秒前
zxc发布了新的文献求助10
25秒前
onevip完成签到,获得积分10
26秒前
haochi完成签到,获得积分10
26秒前
优美季节完成签到 ,获得积分10
27秒前
29秒前
小马甲应助kklkimo采纳,获得10
30秒前
bing完成签到 ,获得积分10
31秒前
kaier完成签到 ,获得积分10
33秒前
zcc111发布了新的文献求助10
35秒前
沐沐心完成签到 ,获得积分10
37秒前
Tina完成签到 ,获得积分10
41秒前
zcc111完成签到,获得积分10
42秒前
光亮若翠完成签到,获得积分10
43秒前
tranphucthinh完成签到,获得积分10
46秒前
神勇的长颈鹿完成签到 ,获得积分10
47秒前
rocky15完成签到,获得积分0
52秒前
领导范儿应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
CC完成签到,获得积分10
1分钟前
FUNG完成签到 ,获得积分10
1分钟前
猪猪花完成签到 ,获得积分10
1分钟前
chenying完成签到 ,获得积分0
1分钟前
小墨墨完成签到 ,获得积分10
1分钟前
学不完也学不会完成签到,获得积分10
1分钟前
执意完成签到 ,获得积分10
1分钟前
xuxu完成签到 ,获得积分10
1分钟前
乐乐应助火星上人生采纳,获得30
1分钟前
乐观的雁易完成签到 ,获得积分10
1分钟前
OhOHOh完成签到,获得积分10
1分钟前
屑屑泥完成签到,获得积分10
1分钟前
meimingzi完成签到 ,获得积分10
1分钟前
阳炎完成签到,获得积分10
1分钟前
allrubbish完成签到,获得积分10
1分钟前
mumuyayaguoguo完成签到 ,获得积分10
1分钟前
DAHove完成签到 ,获得积分10
1分钟前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2000
Microlepidoptera Palaearctica, Volumes 1 and 3 - 13 (12-Volume Set) [German] 1122
Дружба 友好报 (1957-1958) 1000
The Data Economy: Tools and Applications 1000
Mantiden - Faszinierende Lauerjäger – Buch gebraucht kaufen 700
PraxisRatgeber Mantiden., faszinierende Lauerjäger. – Buch gebraucht kaufe 700
A Dissection Guide & Atlas to the Rabbit 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3099819
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2751281
关于积分的说明 7612255
捐赠科研通 2403062
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1275162
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 616276
版权声明 599053