Spatiotemporal transcriptomic changes of human ovarian aging and the regulatory role of FOXP1

转录组 卵巢 间质细胞 调节器 卵巢早衰 基因沉默 卵泡膜 卵巢早衰 生物 生物信息学 内科学 癌症研究 内分泌学 医学 基因表达 基因 遗传学
作者
Meng Wu,Weicheng Tang,Ying Chen,Liru Xue,Jun Dai,Yan Li,Xiaoran Zhu,Chuqing Wu,Jiaqiang Xiong,Jinjin Zhang,Tong Wu,Su Zhou,Dan Chen,Chaoyang Sun,Yu Jing,Hongyi Li,Yican Guo,Yibao Huang,Qingqing Zhu,Simin Wei
出处
期刊:Nature Aging 卷期号:4 (4): 527-545 被引量:41
标识
DOI:10.1038/s43587-024-00607-1
摘要

Abstract Limited understanding exists regarding how aging impacts the cellular and molecular aspects of the human ovary. This study combines single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomics to systematically characterize human ovarian aging. Spatiotemporal molecular signatures of the eight types of ovarian cells during aging are observed. An analysis of age-associated changes in gene expression reveals that DNA damage response may be a key biological pathway in oocyte aging. Three granulosa cells subtypes and five theca and stromal cells subtypes, as well as their spatiotemporal transcriptomics changes during aging, are identified. FOXP1 emerges as a regulator of ovarian aging, declining with age and inhibiting CDKN1A transcription. Silencing FOXP1 results in premature ovarian insufficiency in mice. These findings offer a comprehensive understanding of spatiotemporal variability in human ovarian aging, aiding the prioritization of potential diagnostic biomarkers and therapeutic strategies.
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