Genetic influence on within-person longitudinal change in anthropometric traits in the UK Biobank

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作者
Kathryn E. Kemper,Julia Sidorenko,Huanwei Wang,Ben J. Hayes,Naomi R. Wray,Loïc Yengo,Matthew C. Keller,Michael E. Goddard,Peter M. Visscher
出处
期刊:Nature Communications [Nature Portfolio]
卷期号:15 (1)
标识
DOI:10.1038/s41467-024-47802-7
摘要

Abstract The causes of temporal fluctuations in adult traits are poorly understood. Here, we investigate the genetic determinants of within-person trait variability of 8 repeatedly measured anthropometric traits in 50,117 individuals from the UK Biobank. We found that within-person (non-directional) variability had a SNP-based heritability of 2–5% for height, sitting height, body mass index (BMI) and weight (P $$\le$$ 2.4 × 10 − 3 ). We also analysed longitudinal trait change and show a loss of both average height and weight beyond about 70 years of age. A variant tracking the Alzheimer’s risk APOE - $${{{{{\mathcal{E}}}}}}4$$ E 4 allele (rs429358) was significantly associated with weight loss ( $$\beta$$ β = −0.047 kg per yr, s.e. 0.007, P = 2.2 × 10 −11 ), and using 2-sample Mendelian Randomisation we detected a relationship consistent with causality between decreased lumbar spine bone mineral density and height loss ( b xy = 0.011, s.e. 0.003, P = 3.5 × 10 −4 ). Finally, population-level variance quantitative trait loci (vQTL) were consistent with within-person variability for several traits, indicating an overlap between trait variability assessed at the population or individual level. Our findings help elucidate the genetic influence on trait-change within an individual and highlight disease risks associated with these changes.
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