An arabinoxylan (AOP70–1) isolated from Alpinia oxyphylla alleviates neuroinflammation and neurotoxicity by TLR4/MyD88/NF-κB pathway

神经炎症 神经毒性 TLR4型 化学 NF-κB 医学 细胞凋亡 信号转导 生物化学 毒性 炎症 免疫学 有机化学
作者
Xiao Chang,Dawei Zhang,Wenting Shi,Qian Yu,Zhijian Wu,Junqiang Yang,Zonggui Tang,Haiyun Chen,Chunyan Yan
出处
期刊:International Journal of Biological Macromolecules [Elsevier]
卷期号:277: 134339-134339
标识
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2024.134339
摘要

Alpinia oxyphylla is famous for its neuroprotective and memory-improving effects. A crude polysaccharide AO70 from A. oxyphylla remarkably ameliorated neuroinflammation and cognitive dysfunction in Alzheimer's disease mice. This study aimed to explore the bioactive component of AO70 and its mechanism of action. A homogeneous polysaccharide (AOP70-1) rich in arabinose and xylose was purified from AO70, which was consisted of α-L-Araf-(1→, →5)-α-L-Araf-(1→, β-D-Xylp-(1→,→2,4)-β-D-Xylp-(1→, →2,3,4)-β-D-Xylp-(1→, α-L-Rhap-(1→, α-D-Manp-(1→, →4)-α-D-Glcp-(1→, →4)-α-D-GlcpA-(1→, β-D-Galp-(1→, →2)-α-D-Galp-(1→, →6)-α-D-Galp-(1 → and →3,6)-α-D-Manp-(1 →. AOP70-1 (2.5, 5, 10 μM) significantly suppressed NO, IL-1β, and TNF-α production in a concentration-dependent manner and inhibited the migration of BV2 microglia. AOP70-1 inhibited LPS-mediated activation of Toll-like receptor 4 (TLR4), myeloid differentiation primary response protein (MyD88), and nuclear factor kappa B (NF-κB). Moreover, AOP70-1 exerted neuroprotection on SH-SY5Y cells and primary neurons by reducing neuronal apoptosis (72 %, 44 %), alleviating ROS accumulation (63 %, 55 %), and improving mitochondrial membrane potential (63 %, 77 %). Overall, AOP70-1 is one of the major bioactive components in AO70 from A. oxyphylla, which has great potential in the prevention and treatment of neuroinflammation.
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