Activation of mGluR1 Mediates C1q-Dependent Microglial Phagocytosis of Glutamatergic Synapses in Alzheimer’s Rodent Models

谷氨酸的 神经科学 海马结构 生物 长时程增强 小胶质细胞 吞噬作用 代谢型谷氨酸受体 代谢型谷氨酸受体1 谷氨酸受体 细胞生物学 受体 免疫学 生物化学 炎症
作者
Bihua Bie,Jiang Wu,Joseph M. Neal,Mohamed Naguib
出处
期刊:Molecular Neurobiology [Springer Nature]
卷期号:56 (8): 5568-5585 被引量:59
标识
DOI:10.1007/s12035-019-1467-8
摘要

Microglia and complements appear to be involved in the synaptic and cognitive deficits in Alzheimer's disease (AD), though the mechanisms remain elusive. In this study, utilizing two types of rodent model of AD, we reported increased complement C1q-mediated microglial phagocytosis of hippocampal glutamatergic synapses, which led to synaptic and cognitive deficits. We also found increased activity of the metabotropic glutamate receptor 1 (mGluR1) in hippocampal CA1 in the modeled rodents. Artificial activation of mGluR1 signaling promoted dephosphorylation of fragile X mental retardation protein (FMRP) and facilitated the local translation machinery of synaptic C1q mRNA, thus mimicking the C1q-mediated microglial phagocytosis of hippocampal glutamatergic synapses and synaptic and cognitive deficiency in the modeled rodents. However, suppression of mGluR1 signaling inhibited the dephosphorylation of FMRP and repressed the local translation of synaptic C1q mRNA, which consequently alleviated microglial phagocytosis of synapses and restored the synaptic and cognitive function in the rodent models. These findings illustrate a novel molecular mechanism underlying C1q-mediated microglial phagocytosis of hippocampal glutamatergic synapses in AD.
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