ω-3多不饱和脂肪酸抗肿瘤新途径——抑制具核梭杆菌黏附宿主细胞

背景大量文献报道ω-3多不饱和脂肪酸尤其是二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid，DHA)与二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid，EPA)具有抗肿瘤作用，但是其抗肿瘤机制还不够完善。 目的探究ω-3多不饱和脂肪酸、具核梭杆菌以及结直肠癌三者之间的关联。 方法在检测二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、α-亚麻酸(α-Linolenic Acid，ALA)等ω-3多不饱和脂肪酸对人结直肠腺癌细胞Caco-2、正常结肠上皮细胞NCM460生长影响的基础上，检测DHA等3种多不饱和脂肪酸对具核梭杆菌黏附人体细胞以及Fap2、FadA、RadD等具核梭杆菌毒力关键基因表达的影响。 结果30 µg/mL的DHA、EPA、ALA对Caco-2生长抑制分别为9.09%、4.95%、7.52%，而对NCM460生长抑制达31.15%、25.48%、29.11%，而且相关抑制作用仅具有浓度依赖性而无时间依赖性。经30 μg/mL的DHA、EPA、ALA预处理的具核梭杆菌黏附Caco-2细胞的能力分别下降81.04% (P=0)、93.63% (P=0)和68.63% (P=0)；而共培养时加入DHA、EPA、ALA对具核梭杆菌黏附Caco-2细胞的能力没有显著影响。同时，30 µg/mL DHA处理导致F. nucleatum的Fap2基因显著下降10.22% (P=0.027)；30 µg/mL EPA处理导致FadA、Fap2基因分别显著下降23.49% (P=0)、15.09% (P=0.003)；30 µg/mL ALA处理导致FadA基因显著下降26.75% (P=0.012)。 结论综合上述实验结果以及DHA、EPA、ALA仅能短时间抑制具核梭杆菌生长等文献报道，我们认为，DHA、EPA等ω-3多不饱和脂肪酸并非简单地直接杀伤或抑制肿瘤细胞和F. nucleatum；抑制FadA、Fap2等黏附相关基因表达，降低F. nucleatum黏附宿主细胞能力是其抗肿瘤作用的关键组成部分。ω-3多不饱和脂肪酸等活性物质对F. nucleatum等在结直肠肿瘤发生、发展中发挥重要作用的肠道细菌的影响与机制应深入开展研究。