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A genome-wide association study with 1,126,563 individuals identifies new risk loci for Alzheimer’s disease

疾病 生物 全基因组关联研究 痴呆 遗传学 遗传关联 小胶质细胞 基因 单核苷酸多态性 等位基因 阿尔茨海默病 基因型 医学 病理 免疫学 炎症
作者
Douglas P. Wightman,Iris E. Jansen,Jeanne E. Savage,Alexey Shadrin,Shahram Bahrami,Dominic Holland,Arvid Rongve,Sigrid Børte,Bendik S. Winsvold,Ole Kristian Drange,Amy E. Martinsen,Anne Heidi Skogholt,Cristen J. Willer,Geir Bråthen,Ingunn Bosnes,Jonas B. Nielsen,Lars G. Fritsche,Laurent F. Thomas,Linda M. Pedersen,Maiken E. Gabrielsen,Marianne Bakke Johnsen,Tore Wergeland Meisingset,Wei Zhou,Petroula Proitsi,Angela Hodges,Richard Dobson,Latha Velayudhan,Karl Heilbron,Adam Auton,Michelle Agee,Stella Aslibekyan,Elizabeth Babalola,Robert K. Bell,Jessica Bielenberg,Katarzyna Bryc,Emily Bullis,Briana Cameron,Daniella Coker,Gabriel Cuellar Partida,Devika Dhamija,Das S,Sarah L. Elson,Teresa Filshtein,Kipper Fletez‐Brant,Pierre Fontanillas,Will Freyman,Pooja M. Gandhi,Barry Hicks,David A. Hinds,Karen E. Huber,Ethan M. Jewett,Yunxuan Jiang,Aaron Kleinman,Katelyn Kukar,Vanessa Lane,Keng‐Han Lin,Maya Lowe,Marie K. Luff,Jey C. McCreight,Matthew H. McIntyre,Kimberly F. McManus,Steven J. Micheletti,Meghan E. Moreno,Joanna L. Mountain,Sahar V. Mozaffari,Priyanka Nandakumar,Elizabeth S. Noblin,Jared O’Connell,Aaron A. Petrakovitz,G. David Poznik,Morgan Schumacher,Anjali J. Shastri,Janie F. Shelton,Jingchunzi Shi,Suyash Shringarpure,Chao Tian,Vinh Tran,Joyce Y. Tung,Xin Wang,Wei Wang,Catherine H. Weldon,Peter Wilton,Julia Sealock,Lea K. Davis,Nancy L. Pedersen,Chandra A. Reynolds,Ida Karlsson,Sigurður H. Magnússon,Kári Stéfansson,Steinunn Þórðardóttir,Pálmi V. Jónsson,Jón Snædal,Anna Zettergren,Ingmar Skoog,Silke Kern,Margda Wærn,Henrik Zetterberg,Kaj Blennow,Eystein Stordal,Kristian Hveem,John‐Anker Zwart,Lavinia Athanasiu,Per Selnes,Ingvild Saltvedt,Sigrid Botne Sando,Ingun Ulstein,Srdjan Djurovic,Tormod Fladby,Dag Aarsland,Geir Selbæk,Stephan Ripke,Kāri Stefánsson,Ole A. Andreassen,Daniëlle Posthuma
出处
期刊:Nature Genetics [Springer Nature]
卷期号:53 (9): 1276-1282 被引量:496
标识
DOI:10.1038/s41588-021-00921-z
摘要

Late-onset Alzheimer's disease is a prevalent age-related polygenic disease that accounts for 50-70% of dementia cases. Currently, only a fraction of the genetic variants underlying Alzheimer's disease have been identified. Here we show that increased sample sizes allowed identification of seven previously unidentified genetic loci contributing to Alzheimer's disease. This study highlights microglia, immune cells and protein catabolism as relevant to late-onset Alzheimer's disease, while identifying and prioritizing previously unidentified genes of potential interest. We anticipate that these results can be included in larger meta-analyses of Alzheimer's disease to identify further genetic variants that contribute to Alzheimer's pathology.
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