LncRNA-Encoded Micropeptide ACLY-BP Drives Lipid Deposition and Cell Proliferation in Clear Cell Renal Cell Carcinoma via Maintenance of ACLY Acetylation

ATP柠檬酸裂解酶 细胞生长 脂质代谢 癌症研究 肾透明细胞癌 细胞 化学 脂肪酸合成 细胞生物学 生物 生物化学 肾细胞癌 脂肪酸 柠檬酸合酶 内科学 医学
作者
Shenghua Zhang,Zheng Zhang,Xiaolong Liu,Yibin Deng,Jian Zheng,Jieqiong Deng,Yirong Wang,Binbin Guo,Fanrong Li,Xiaoyue Chen,Yacheng Pan,Jieyu Wang,Jiachun Lü,Siqi Wu,Qiang Guo,Yifeng Zhou
出处
期刊:Molecular Cancer Research [American Association for Cancer Research]
卷期号:21 (10): 1064-1078 被引量:8
标识
DOI:10.1158/1541-7786.mcr-22-0781
摘要

Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is the most common subtype of lethal kidney cancer. Reprogramming of fatty acid and glucose metabolism resulting in the accumulation of lipids and glycogen in the cytoplasm is a hallmark of ccRCC. Here, we identified a micropeptide ACLY-BP encoded by the GATA3-suppressed LINC00887, which regulated lipid metabolism and promoted cell proliferation and tumor growth in ccRCC. Mechanistically, the ACLY-BP stabilizes the ATP citrate lyase (ACLY) by maintaining ACLY acetylation and preventing ACLY from ubiquitylation and degradation, thereby leading to lipid deposition in ccRCC and promoting cell proliferation. Our results may offer a new clue for the therapeutic approaches and the diagnostic assessment for ccRCC.This study identifies ACLY-BP encoded by LINC00887 as a lipid-related micropeptide that stabilizes ACLY to generate acetyl-CoA, driving lipid deposition and promoting cell proliferation in ccRCC.
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