PTP1B controls non-mitochondrial oxygen consumption by regulating RNF213 to promote tumour survival during hypoxia

癌症研究 基因敲除 缺氧(环境) 生物 细胞凋亡 细胞生物学 化学 氧气 生物化学 有机化学
作者
Robert S. Banh,Caterina Iorio,Richard Marcotte,Yang Xu,Dan Cojocari,Anas M. Abdel Rahman,Judy Pawling,Wei Zhang,Ankit Sinha,Christopher M. Rose,Marta Isasa,Shuang Zhang,Ronald Wu,Carl Virtanen,Toshiaki Hitomi,Toshiyuki Habu,Sachdev S. Sidhu,Akio Koizumi,Sarah E. Wilkins,Thomas Kislinger
出处
期刊:Nature Cell Biology [Nature Portfolio]
卷期号:18 (7): 803-813 被引量:116
标识
DOI:10.1038/ncb3376
摘要

Tumours exist in a hypoxic microenvironment and must limit excessive oxygen consumption. Hypoxia-inducible factor (HIF) controls mitochondrial oxygen consumption, but how/if tumours regulate non-mitochondrial oxygen consumption (NMOC) is unknown. Protein-tyrosine phosphatase-1B (PTP1B) is required for Her2/Neu-driven breast cancer (BC) in mice, although the underlying mechanism and human relevance remain unclear. We found that PTP1B-deficient HER2+ xenografts have increased hypoxia, necrosis and impaired growth. In vitro, PTP1B deficiency sensitizes HER2+ BC lines to hypoxia by increasing NMOC by α-KG-dependent dioxygenases (α-KGDDs). The moyamoya disease gene product RNF213, an E3 ligase, is negatively regulated by PTP1B in HER2+ BC cells. RNF213 knockdown reverses the effects of PTP1B deficiency on α-KGDDs, NMOC and hypoxia-induced death of HER2+ BC cells, and partially restores tumorigenicity. We conclude that PTP1B acts via RNF213 to suppress α-KGDD activity and NMOC. This PTP1B/RNF213/α-KGDD pathway is critical for survival of HER2+ BC, and possibly other malignancies, in the hypoxic tumour microenvironment. Banh et al. show that PTP1B decreases non-mitochondrial oxygen consumption by regulating the RNF213/α-KGDD pathway, thus promoting hypoxic survival of cancer cells.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
1秒前
结实的问寒完成签到,获得积分20
1秒前
1秒前
研友_LOoomL发布了新的文献求助10
2秒前
共享精神应助XHH1994采纳,获得10
2秒前
wzh1745发布了新的文献求助10
2秒前
三三关注了科研通微信公众号
2秒前
2秒前
sjx发布了新的文献求助10
3秒前
mirrovo发布了新的文献求助10
3秒前
3秒前
静仰星空发布了新的文献求助10
4秒前
Young完成签到,获得积分10
4秒前
想得开居士完成签到,获得积分10
4秒前
5秒前
zz完成签到,获得积分10
5秒前
6秒前
Lee发布了新的文献求助10
6秒前
7秒前
7秒前
墨兮完成签到 ,获得积分10
7秒前
8秒前
M张发布了新的文献求助10
8秒前
Bit完成签到,获得积分10
8秒前
fuuu完成签到,获得积分10
8秒前
无比璀璨的番茄完成签到,获得积分10
8秒前
个性问寒完成签到,获得积分10
9秒前
搜集达人应助wwhhyy采纳,获得10
9秒前
9秒前
9秒前
杰~发布了新的文献求助10
9秒前
9秒前
褚楷瑞完成签到,获得积分10
10秒前
10秒前
10秒前
xhs完成签到,获得积分20
10秒前
fsj完成签到,获得积分10
10秒前
深情安青应助想得开居士采纳,获得10
11秒前
May发布了新的文献求助10
11秒前
11秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Technical Brochure TB 814: LPIT applications in HV gas insulated switchgear 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3970240
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3514997
关于积分的说明 11176725
捐赠科研通 3250268
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1795244
邀请新用户注册赠送积分活动 875725
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 805004