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Genome-wide meta-analysis increases to 71 the number of confirmed Crohn's disease susceptibility loci

生物 全基因组关联研究 遗传学 基因组 生物信息学 遗传关联 单核苷酸多态性 克罗恩病 基因 疾病 基因型 医学 病理
作者
André Franke,Dermot McGovern,Jeffrey C. Barrett,Kai Wang,Graham L. Radford‐Smith,Tariq Ahmad,Charlie W. Lees,Tobias Balschun,James Lee,Rebecca Roberts,Carl A. Anderson,Joshua C. Bis,Suzanne Bumpstead,David Ellinghaus,Eleonora A. Festen,Michel Georges,Todd Green,Talin Haritunians,Luke Jostins,Anna Latiano,Christopher G. Mathew,Grant W. Montgomery,Natalie J. Prescott,Soumya Raychaudhuri,Jerome I. Rotter,L. Philip Schumm,Yashoda Sharma,Lisa A. Simms,Kent D. Taylor,David C. Whiteman,Cisca Wijmenga,Robert N. Baldassano,Murray L. Barclay,Theodore M. Bayless,Stephan Brand,Carsten Büning,Albert Cohen,J F. Colombel,Mario Cottone,Laura Stronati,Ted Denson,Martine De Vos,R. D’Incà,Marla C. Dubinsky,Cathryn Edwards,Tim Florin,Denis Franchimont,Richard B. Gearry,Jürgen Glas,A. Van Gossum,Stephen L. Guthery,Jonas Halfvarson,Hein W. Verspaget,Jean‐Pierre Hugot,Amir Karban,Debby Laukens,Ian C. Lawrance,Marc Lémann,Arie Levine,Cécile Libioulle,Édouard Louis,Craig Mowat,William G. Newman,Julián Panés,Anne Phillips,Deborah D. Proctor,Miguel Regueiro,Richard K. Russell,Paul Rutgeerts,Jeremy Sanderson,Miquel Sans,Frank Seibold,A. Hillary Steinhart,Pieter Stokkers,Leif Törkvist,Gerd A. Kullak‐Ublick,David C. Wilson,Thomas D. Walters,Stephan R. Targan,Steven R. Brant,John D. Rioux,Mauro D’Amato,Rinse K. Weersma,Subra Kugathasan,Anne M. Griffiths,John Mansfield,Séverine Vermeire,Richard H. Duerr,Mark S. Silverberg,Jack Satsangi,Stefan Schreiber,Judy H. Cho,Vito Annese,Håkon Håkonarson,Mark J. Daly,Miles Parkes
出处
期刊:Nature Genetics [Springer Nature]
卷期号:42 (12): 1118-1125 被引量:2442
标识
DOI:10.1038/ng.717
摘要

We undertook a meta-analysis of six Crohn's disease genome-wide association studies (GWAS) comprising 6,333 affected individuals (cases) and 15,056 controls and followed up the top association signals in 15,694 cases, 14,026 controls and 414 parent-offspring trios. We identified 30 new susceptibility loci meeting genome-wide significance (P < 5 × 10⁻⁸). A series of in silico analyses highlighted particular genes within these loci and, together with manual curation, implicated functionally interesting candidate genes including SMAD3, ERAP2, IL10, IL2RA, TYK2, FUT2, DNMT3A, DENND1B, BACH2 and TAGAP. Combined with previously confirmed loci, these results identify 71 distinct loci with genome-wide significant evidence for association with Crohn's disease.
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