Suppression of albumin and alpha-fetoprotein gene expression by butyrolactone I, a selective inhibitor of the cdk family, in HuH-7 human hepatoma cells.

分子生物学 氯霉素乙酰转移酶 细胞周期蛋白依赖激酶 生物 增强子 转染 北方斑点 细胞周期蛋白依赖激酶2 G2水电站 激酶 CDK抑制剂 转录因子 细胞周期蛋白依赖激酶1 肝细胞 基因表达 报告基因 基因 细胞培养 生物化学 细胞周期 蛋白激酶A 遗传学 体外
作者
Daisaku Hida,Keisuke Nakata,Yuichi Shima,Kiyoshi Migita,K Nakao,Yasuhito Kato,N Ishii,K Eguchi
出处
期刊:PubMed 卷期号:18 (6A): 4317-22 被引量:5
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摘要

Butyrolactone I is a selective inhibitor of the cyclin-dependent kinase (cdk) family, cdk2 and cdc2 kinase. In the present study, the effect of butyrolactone I on expression of the albumin and alpha-fetoprotein (AFP) genes was investigated in HuH-7 human hepatoma cells. Butyrolactone I inhibited cell growth and arrested cells predominantly in G2/M phase. By Northern blot analysis, the levels of both albumin and AFP mRNA were suppressed dose-dependently by butyrolactone I. In transient chloramphenicol acetyltransferase plasmid transfection experiments, the albumin promoter activity and the AFP promoter and enhancer activities were suppressed by butyrolactone I. Consistent with this, the transcripts of hepatocyte nuclear factor-1 (HNF-1), a liver-specific transcription factor which transactivates these promoter and enhancer regions were reduced by butyrolactone I in a dose-dependent manner. These results indicate that butyrolactone I down-regulates both the albumin and the AFP gene transcription through the reduction of HNF-1 expression.

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