Agomelatine, the first melatonergic antidepressant: discovery, characterization and development

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作者
Christian de Bodinat,Béatrice Guardiola‐Lemaître,Elisabeth Mocaër,Pierre Renard,Carmen Muñoz,Mark J. Millan
出处
期刊:Nature Reviews Drug Discovery [Springer Nature]
卷期号:9 (8): 628-642 被引量:549
标识
DOI:10.1038/nrd3140
摘要

Current management of major depression, a common and debilitating disorder with a high social and personal cost, is far from satisfactory. All available antidepressants act through monoaminergic mechanisms, so there is considerable interest in novel non-monoaminergic approaches for potentially improved treatment. One such strategy involves targeting melatonergic receptors, as melatonin has a key role in synchronizing circadian rhythms, which are known to be perturbed in depressed states. This article describes the discovery and development of agomelatine, which possesses both melatonergic agonist and complementary 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) antagonist properties. Following comprehensive pharmacological evaluation and extensive clinical trials, agomelatine (Valdoxan/Thymanax; Servier) was granted marketing authorization in 2009 for the treatment of major depression in Europe, thereby becoming the first approved antidepressant to incorporate a non-monoaminergic mechanism of action.
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