亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Sequential Exposure to IL21 and IL15 During Human Natural Killer Cell Expansion Optimizes Yield and Function

K562细胞 白细胞介素15 生物 细胞因子 自然杀伤细胞 免疫学 免疫疗法 表型 白细胞介素21 功能(生物学) 细胞毒性 转基因 细胞生物学 转录组 癌症研究 体外 白细胞介素 T细胞 免疫系统 基因 基因表达 白血病 生物化学
作者
Caimei Zhang,Siddhant Kadu,Yansen Xiao,Omar Johnson,Andre Kelly,Roddy S. O’Connor,Meizan Lai,Hong Kong,Sriram Srivatsa,Victoria Tai,Eli Greenblatt,Matthew Holmes,James L. Riley,Carl H. June,Neil C. Sheppard
出处
期刊:Cancer immunology research [American Association for Cancer Research]
卷期号:11 (11): 1524-1537 被引量:5
标识
DOI:10.1158/2326-6066.cir-23-0151
摘要

Abstract Natural killer (NK) cells are frequently expanded for the clinic using irradiated, engineered K562 feeder cells expressing a core transgene set of membrane-bound (mb) IL15 and/or mbIL21 together with 41BBL. Prior comparisons of mbIL15 to mbIL21 for NK expansion lack comparisons of key attributes of the resulting NK cells, including their high-dimensional phenotype, polyfunctionality, the breadth and potency of cytotoxicity, cellular metabolism, and activity in xenograft tumor models. Moreover, despite multiple rounds of K562 stimulation, studies of sequential use of mbIL15- and mbIL21-based feeder cells are absent. We addressed these gaps and found that using mbIL15- versus mbIL21-based feeder cells drove distinct phenotypic and functional profiles. Feeder cells expressing mbIL15 alone drove superior functionality by nearly all measures, whereas those expressing mbIL21 alone drove superior yield. In combination, most attributes resembled those imparted by mbIL21, whereas in sequence, NK yield approximated that imparted by the first cytokine, and the phenotype, transcriptome, and function resembled that driven by the second cytokine, highlighting the plasticity of NK cell differentiation. The sequence mbIL21 followed by mbIL15 was advantageous in achieving significant yields of highly functional NK cells that demonstrated equivalent in vivo activity to those expanded by mbIL15 alone in two of three xenograft models. Our findings define the impact of mbIL15 versus mbIL21 during NK expansion and reveal a previously underappreciated tradeoff between NK yield and function for which sequential use of mbIL21-based followed by mbIL15-based feeder cells may be the optimal approach in many settings.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
草莓奶昔完成签到 ,获得积分10
3秒前
女汉子kaikai完成签到 ,获得积分10
11秒前
CodeCraft应助摇摇猪采纳,获得10
14秒前
50秒前
1分钟前
白白完成签到,获得积分10
1分钟前
摇摇猪发布了新的文献求助10
1分钟前
摇摇猪完成签到,获得积分10
1分钟前
gszy1975完成签到,获得积分10
2分钟前
止戈完成签到 ,获得积分10
2分钟前
中央完成签到,获得积分10
2分钟前
Akim应助糊涂的清醒者采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
糊涂的清醒者完成签到,获得积分10
3分钟前
4分钟前
诚心的信封完成签到 ,获得积分10
5分钟前
7分钟前
7分钟前
DoggyBadiou发布了新的文献求助10
7分钟前
LEE完成签到,获得积分10
8分钟前
10分钟前
10分钟前
10分钟前
10分钟前
10分钟前
陈媛发布了新的文献求助10
10分钟前
小柯发布了新的文献求助10
10分钟前
小柯完成签到,获得积分10
11分钟前
CipherSage应助陈媛采纳,获得10
11分钟前
kuoping完成签到,获得积分10
11分钟前
12分钟前
陈媛发布了新的文献求助10
12分钟前
12分钟前
土豪的灵竹完成签到 ,获得积分10
12分钟前
丘比特应助陈媛采纳,获得10
12分钟前
13分钟前
完美世界应助一杯茶采纳,获得10
13分钟前
oncoma完成签到 ,获得积分10
13分钟前
13分钟前
陈媛发布了新的文献求助10
13分钟前
高分求助中
Ore genesis in the Zambian Copperbelt with particular reference to the northern sector of the Chambishi basin 800
Becoming: An Introduction to Jung's Concept of Individuation 600
Briefe aus Shanghai 1946‒1952 (Dokumente eines Kulturschocks) 500
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
A new species of Velataspis (Hemiptera Coccoidea Diaspididae) from tea in Assam 500
Актуализированная стратиграфическая схема триасовых отложений Прикаспийского региона. Объяснительная записка 360
Project Studies: A Late Modern University Reform? 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3167188
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2818678
关于积分的说明 7921848
捐赠科研通 2478428
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1320323
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 632748
版权声明 602438