Self-Delivery Nanomedicines Reverse Thermal Resistance to Enhance Tumor Mild-Temperature Photothermal Therapy

光热治疗 纳米技术 材料科学 医学
作者
Jinmei Lai,Qun‐Ying Shi,Yongqi Xie,Yinyin Zhu,Shiyu Liang,Yi Chen,Jiali Yuan,Li‐Han Liu
出处
期刊:Molecular Pharmaceutics [American Chemical Society]
卷期号:21 (3): 1526-1536 被引量:5
标识
DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.3c01217
摘要

Tumoral thermal defense mechanisms considerably attenuate the therapeutic outcomes of mild-temperature photothermal therapy (PTT). Thus, developing a simple, efficient, and universal therapeutic strategy to sensitize mild-temperature PTT is desirable. Herein, we report self-delivery nanomedicines ACy NPs comprising a near-infrared (NIR) photothermal agent (Cypate), mitochondrial oxidative phosphorylation inhibitor (ATO), and distearoylphosphatidylethanolamine-polyethylene glycol 2000 (DSPE–PEG2000), which have a high drug-loading efficiency that can reverse tumoral thermal resistance, thereby increasing mild-temperature PTT efficacy. ACy NPs achieved targeted tumor accumulation and performed NIR fluorescence imaging capability in vivo to guide tumor PTT for optimized therapeutic outcomes. The released ATO reduced intracellular ATP levels to downregulate multiple heat shock proteins (including HSP70 and HSP90) before PTT, which reversed the thermal resistance of tumor cells, contributing to the excellent results of mild-temperature PTT in vitro and in vivo. Therefore, this study provides a simple, biosafe, advanced, and universal heat shock protein-blocking strategy for tumor PTT.
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