Nucleolin binds to and regulates transcription of hepatitis B virus covalently closed circular DNA minichromosome

cccDNA 核仁素 乙型肝炎病毒 生物 微小染色体 病毒学 病毒复制 抄写(语言学) 癌症研究 病毒 DNA 细胞生物学 染色质 遗传学 乙型肝炎表面抗原 细胞质 核仁 哲学 语言学
作者
Yuchen Xia,Xiaoming Cheng,Tobias Nilsson,Min Zhang,Gaihong Zhao,Tadashi Inuzuka,Yan Teng,Yao Li,David E. Anderson,Meghan Holdorf,T. Jake Liang
出处
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [Proceedings of the National Academy of Sciences]
卷期号:120 (49) 被引量:2
标识
DOI:10.1073/pnas.2306390120
摘要

Hepatitis B virus (HBV) remains a major public health threat with nearly 300 million people chronically infected worldwide who are at a high risk of developing hepatocellular carcinoma. Current therapies are effective in suppressing HBV replication but rarely lead to cure. Current therapies do not affect the HBV covalently closed circular DNA (cccDNA), which serves as the template for viral transcription and replication and is highly stable in infected cells to ensure viral persistence. In this study, we aim to identify and elucidate the functional role of cccDNA-associated host factors using affinity purification and protein mass spectrometry in HBV-infected cells. Nucleolin was identified as a key cccDNA-binding protein and shown to play an important role in HBV cccDNA transcription, likely via epigenetic regulation. Targeting nucleolin to silence cccDNA transcription in infected hepatocytes may be a promising therapeutic strategy for a functional cure of HBV.
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