SDHAF1 confers metabolic resilience to aging hematopoietic stem cells by promoting mitochondrial ATP production

生物 磷酸戊糖途径 造血 干细胞 糖酵解 细胞生物学 线粒体 造血干细胞 氧化应激 新陈代谢 生物化学
作者
S. Watanuki,Hiroshi Kobayashi,Yuki Sugiura,Masamichi Yamamoto,Daiki Karigane,Kohei Shiroshita,Yuriko Sorimachi,Takayuki Morikawa,Shinya Fujita,Kotaro Shide,Miho Haraguchi,Shinpei Tamaki,Takumi Mikawa,Hiroshi Kondoh,Hiroyasu Nakano,Kenta Sumiyama,Go Nagamatsu,Nobuhito Goda,Shinichiro Okamoto,Ayako Nakamura‐Ishizu
出处
期刊:Cell Stem Cell [Elsevier BV]
卷期号:31 (8): 1145-1161.e15 被引量:11
标识
DOI:10.1016/j.stem.2024.04.023
摘要

Aging generally predisposes stem cells to functional decline, impairing tissue homeostasis. Here, we report that hematopoietic stem cells (HSCs) acquire metabolic resilience that promotes cell survival. High-resolution real-time ATP analysis with glucose tracing and metabolic flux analysis revealed that old HSCs reprogram their metabolism to activate the pentose phosphate pathway (PPP), becoming more resistant to oxidative stress and less dependent on glycolytic ATP production at steady state. As a result, old HSCs can survive without glycolysis, adapting to the physiological cytokine environment in bone marrow. Mechanistically, old HSCs enhance mitochondrial complex II metabolism during stress to promote ATP production. Furthermore, increased succinate dehydrogenase assembly factor 1 (SDHAF1) in old HSCs, induced by physiological low-concentration thrombopoietin (TPO) exposure, enables rapid mitochondrial ATP production upon metabolic stress, thereby improving survival. This study provides insight into the acquisition of resilience through metabolic reprogramming in old HSCs and its molecular basis to ameliorate age-related hematopoietic abnormalities.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
lling完成签到 ,获得积分10
1秒前
听寒完成签到,获得积分10
3秒前
珍珠火龙果完成签到 ,获得积分10
6秒前
似水流年完成签到 ,获得积分10
7秒前
sysi完成签到 ,获得积分10
22秒前
绿波电龙完成签到,获得积分10
23秒前
26秒前
ZZzz完成签到 ,获得积分10
27秒前
wujiwuhui发布了新的文献求助10
31秒前
33秒前
梦梦的小可爱完成签到 ,获得积分10
33秒前
xinjie发布了新的文献求助10
36秒前
38秒前
蛋花肉圆汤完成签到,获得积分10
38秒前
羞涩的文轩完成签到 ,获得积分10
39秒前
44秒前
45秒前
北城完成签到 ,获得积分10
47秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
47秒前
50秒前
爱听歌电灯胆完成签到 ,获得积分10
50秒前
不爱吃西葫芦完成签到 ,获得积分10
51秒前
申燕婷完成签到 ,获得积分10
52秒前
橙子完成签到 ,获得积分10
54秒前
ruochenzu发布了新的文献求助10
54秒前
fusheng完成签到 ,获得积分10
1分钟前
浮生完成签到 ,获得积分10
1分钟前
xinjie完成签到,获得积分10
1分钟前
Will完成签到,获得积分10
1分钟前
cuddly完成签到 ,获得积分10
1分钟前
掉头发的小白完成签到,获得积分10
1分钟前
不想看文献完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
当女遇到乔完成签到 ,获得积分10
1分钟前
独行者完成签到,获得积分10
1分钟前
眼睛大的电脑完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
敏敏发布了新的文献求助10
1分钟前
木木完成签到 ,获得积分10
1分钟前
量子星尘发布了新的文献求助10
1分钟前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Handbook of Industrial Diamonds.Vol2 1100
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038066
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3575779
关于积分的说明 11373801
捐赠科研通 3305584
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819239
邀请新用户注册赠送积分活动 892655
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815022