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Multifunctional Enzymes as Targets for the Treatment of Tuberculosis: Paving the Way for New Anti-TB Drugs

药物发现 医学 核苷酸回收 肺结核 色氨酸合酶 药理学 生物 计算生物学 生物化学 核苷酸 色氨酸 病理 基因 氨基酸
作者
Carla M. Teixeira,Nuno M. F. S. A. Cerqueira,Sérgio F. Sousa
出处
期刊:Current Medicinal Chemistry [Bentham Science Publishers]
卷期号:28 (28): 5847-5882 被引量:3
标识
DOI:10.2174/0929867328666201229122722
摘要

In spite of the medical and technological developments of the last centuries, Tuberculosis (TB) has remained a challenging disease, with a limited number of therapeutic options, particularly in light of the increase in drug-resistant cases. The search for new molecules continues, with several candidates currently in clinical testing and ongoing efforts to identify novel targets. This work summarizes recent developments on anti-TB therapy, starting by discussing the current epidemiologic status and presenting an overview of the history of anti-tuberculosis drug discovery. Special attention is dedicated to five multifunctional enzymes that are regarded as promising targets for new anti-TB drugs: 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide transformylase/IMP cyclohydrolase (ATIC); 3,4-dihydroxy-2-butanone 4-phosphate synthase (DHBPS)/GTP cyclohydrolase II (GCHII); glutamine dependent NAD+ Synthetase (NadE); chorismate synthase (CS); and Tryptophan synthase (TS). These enzymes are involved in metabolic pathways critical for the M. tuberculosis survival, growth or replication, but that are not expressed in humans or have significant differences in terms of functionality, which makes them appealing targets. Their function, structure, possible catalytic mechanisms, and current inhibition strategies and inhibitors are reviewed and discussed.
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