木犀草素对博来霉素诱导的肺上皮细胞增殖、凋亡及Hippo/Yes相关蛋白通路的影响

目的 探究木犀草素（Lut）对博来霉素（BLM）诱导的人肺正常上皮细胞（BEAS-2B细胞）增殖、凋亡及Hippo/Yes相关蛋白（YAP）通路的影响。 方法 体外培养BEAS-2B细胞，使用4、8、12、24 μg/mL BLM诱导12、24、48 h，筛选BLM诱导浓度和时间。将BEAS-2B细胞分为对照组、BLM组以及Lut低、中、高浓度组。各组细胞培养24 h后，倒置显微镜观察细胞形态学变化；采用CCK-8法检测细胞增殖能力；采用流式细胞术检测细胞凋亡率；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Hippo/YAP通路相关蛋白-哺乳动物STE20样蛋白激酶1（MST1）、大肿瘤抑制因子1（LAST1）和YAP磷酸化水平。 结果 BLM诱导24 h后BEAS-2B细胞的半数抑制浓度（IC50）约为8 μg/mL，所以本研究选取8 μg/mL BLM诱导细胞24 h。与对照组相比，BLM组细胞较小，边缘不规则，细胞间隙增加，细胞增殖能力、MST1、LAST1和YAP蛋白磷酸化水平显著降低（P<0.05），凋亡率显著升高（P<0.05）；与BLM组相比，Lut低、中、高浓度组细胞形态趋于正常，细胞增殖能力、MST1、LAST1和YAP磷酸化水平依次升高（P<0.05），凋亡率依次降低（P<0.05）。 结论 Lut可能通过激活BEAS-2B细胞中Hippo/YAP信号通路，提高BLM诱导后细胞的增殖能力，抑制细胞凋亡。