Measurement and Compartmental Modeling of the Effect of CYP3A5 Gene Variation on Systemic and Intrarenal Tacrolimus Disposition

他克莫司 CYP3A5 药理学 药代动力学 肾毒性 钙调神经磷酸酶 医学 化学 内科学 基因型 移植 生物化学 基因
作者
Songmao Zheng,Yasar Tasnif,Mary F. Hébert,Connie L. Davis,Yoshihisa Shitara,Justina C. Calamia,Yvonne S. Lin,Danny D. Shen,Kenneth E. Thummel
出处
期刊:Clinical Pharmacology & Therapeutics [Wiley]
卷期号:92 (6): 737-745 被引量:53
标识
DOI:10.1038/clpt.2012.175
摘要

We evaluated the hypothesis that cytochrome P450 3A5 (CYP3A5) expression can affect intrarenal tacrolimus accumulation. Tacrolimus was administered orally to 24 healthy volunteers who were selected on the basis of their CYP3A5 genotype. As compared with CYP3A5 nonexpressors, expressors had a 1.6-fold higher oral tacrolimus clearance and 2.0- to 2.7-fold higher metabolite/parent area under the curve (AUC) ratios for 31-desmethyl tacrolimus (31-DMT), 12-hydroxy tacrolimus, and 13-desmethyl tacrolimus (13-DMT). In addition, the apparent urinary tacrolimus clearance was 36% lower in CYP3A5 expressors as compared with nonexpressors. To explore the mechanism behind this observation, we developed a semiphysiological model of renal tacrolimus disposition and predicted that tacrolimus exposure in the renal epithelium of CYP3A5 expressors is 53% of that for CYP3A5 nonexpressors, when normalized to blood AUC. These data suggest that, at steady state, intrarenal accumulation of tacrolimus and its primary metabolites will depend on the CYP3A5 genotype of the liver and kidneys. This may contribute to interpatient differences in the risk of tacrolimus-induced nephrotoxicity. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2012); 92 6, 737–745. doi:10.1038/clpt.2012.175
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
鸢梓尔发布了新的文献求助10
刚刚
1秒前
1秒前
1秒前
Unfair完成签到,获得积分10
1秒前
Savannah发布了新的文献求助10
2秒前
高大梦琪发布了新的文献求助10
2秒前
在水一方应助王倩采纳,获得10
3秒前
hala安胖胖完成签到,获得积分10
3秒前
3秒前
天天快乐应助多情的飞绿采纳,获得10
3秒前
顾矜应助非凡梦采纳,获得10
3秒前
4秒前
i羽翼深蓝i完成签到,获得积分10
4秒前
Yolo发布了新的文献求助10
5秒前
赘婿应助专一的映容采纳,获得10
5秒前
123发布了新的文献求助10
6秒前
ting发布了新的文献求助10
6秒前
听南发布了新的文献求助10
6秒前
6秒前
Allen224完成签到,获得积分10
7秒前
咲韶完成签到,获得积分10
7秒前
舒适香露发布了新的文献求助10
7秒前
鸡蛋灌饼完成签到,获得积分10
7秒前
8秒前
8秒前
辣比小欣完成签到,获得积分10
8秒前
乔er一完成签到,获得积分10
8秒前
memo完成签到,获得积分10
9秒前
Danboard完成签到,获得积分20
10秒前
1111发布了新的文献求助10
10秒前
10秒前
10秒前
可爱的函函应助江水采纳,获得10
10秒前
高大梦琪完成签到,获得积分10
11秒前
11秒前
哇samm完成签到,获得积分10
12秒前
听南完成签到,获得积分10
12秒前
lothary完成签到,获得积分10
12秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Technical Brochure TB 814: LPIT applications in HV gas insulated switchgear 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3970240
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3514997
关于积分的说明 11176725
捐赠科研通 3250268
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1795244
邀请新用户注册赠送积分活动 875725
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 805004