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Journey through discovery of 75 years glucocorticoids: evolution of our knowledge of glucocorticoid receptor mechanisms in rheumatic diseases

糖皮质激素受体 医学 核受体 关节炎 糖皮质激素 生物信息学 转录因子 免疫系统 炎症 受体 计算生物学 免疫学 生物 基因 内科学 遗传学
作者
J Tuckermann,Sabine Vettorazzi,J Tuckermann
出处
期刊:Annals of the Rheumatic Diseases [BMJ]
卷期号:: ard-225371
标识
DOI:10.1136/ard-2023-225371
摘要

For three-quarters of a century, glucocorticoids (GCs) have been used to treat rheumatic and autoimmune diseases. Over these 75 years, our understanding of GCs binding to nuclear receptors, mainly the glucocorticoid receptor (GR) and their molecular mechanisms has changed dramatically. Initially, in the late 1950s, GCs were considered important regulators of energy metabolism. By the 1970s/1980s, they were characterised as ligands for hormone-inducible transcription factors that regulate many aspects of cell biology and physiology. More recently, their impact on cellular metabolism has been rediscovered. Our understanding of cell-type-specific GC actions and the crosstalk between various immune and stromal cells in arthritis models has evolved by investigating conditional GR mutant mice using the Cre/LoxP system. A major achievement in studying the complex, cell-type-specific interplay is the recent advent of omics technologies at single-cell resolution, which will provide further unprecedented insights into the cell types and factors mediating GC responses. Alongside gene-encoded factors, anti-inflammatory metabolites that participate in resolving inflammation by GCs during arthritis are just being uncovered. The translation of this knowledge into therapeutic concepts will help tackle inflammatory diseases and reduce side effects. In this review, we describe major milestones in preclinical research that led to our current understanding of GC and GR action 75 years after the first use of GCs in arthritis.
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