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Engineered IgG Fc-conjugation prolongs the half-life of florfenicol and alleviates pneumonia in mice

肺炎 免疫学 化学 医学 内科学
作者
Shikun Ge,Mei Dang,Alberto Carlos Pires Dias,Xiaoying Zhang
出处
期刊:Biochimie [Elsevier BV]
标识
DOI:10.1016/j.biochi.2024.10.014
摘要

Small molecule drugs often exhibit short half-lives, requiring frequent administrations to maintain therapeutic concentrations over an extended period. To address this issue, the fragment crystallizable (Fc) region of IgG, known to prolong the half-life of antibodies via its interaction with the Fc neonatal receptor, was harnessed as a carrier protein to extend the half-life of a small molecule drug, florfenicol. Florfenicol, was chemically coupled to a recombinant Fc protein expressed using the eukaryotic expression system in HEK293 cells. The Fc-florfenicol conjugate exhibited a substantially prolonged half-life of from 3.8 to 9.1 hours compared to unconjugated florfenicol and demonstrated excellent therapeutic properties in treating pneumonia in a mouse model. Our results, combined with the literature analysis on Fc-small molecule conjugates, show that Fc can substantially enhance the drug's half-life and suggest the potential for its use as a carrier in novel delivery systems.
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