New classification and approaches to the treatment of schwannomatosis

Schwannomatoses is a new classification unit for all the hereditary diseases caused by chromosome 22 damage followed by multiple benign neoplasms of the peripheral and central nervous system. Schwannomatosis occurs as a result of damage to different genes: NF2, SMARCB1, LZRT1, loss of heterozygosity of the long arm of chromosome 22. Nevertheless, clinical manifestations are similar. Molecular diagnostics not only confirms the diagnosis, but also predicts the course of disease. Thus, the most severe clinical manifestations are observed in patients with violation of semantic sequences and reading frame shift in exons 2-13 of the NF2 gene. A more favorable course with less number of tumors is observed in patients with somatic mosaicism. Stereotactic irradiation and surgery are the main treatment options for schwannomatosis. However, there is evidence of effective targeted therapy with bevacizumab (inhibitor of vascular endothelial growth factor). Bevacizumab is used in patients with bilateral vestibular schwannomas and high risk of hearing loss, as well as for intramedullary tumor growth control.Шванноматозы — новая классификационная единица, объединяющая все наследственные заболевания, обусловленные повреждением 22-й хромосомы и приводящие к развитию множественных доброкачественных новообразований центральной и периферической нервной системы. Шванноматозы возникают в результате повреждения разных генов: NF2, SMARCB1, LZRT1 — в случае потери гетерозиготности длинного плеча 22-й хромосомы, но характеризуются сходством клинических проявлений. Молекулярная диагностика позволяет не только подтвердить диагноз, но и прогнозировать течение заболевания. Так, наиболее тяжелые клинические проявления наблюдаются у пациентов с нарушением смысловых последовательностей и сдвига рамки считывания в экзонах 2—13 гена NF2, а более благоприятное течение с небольшим количеством опухолей — у пациентов с соматическим мозаицизмом. Стереотаксическое лучевое и хирургическое лечение остаются основными опциями в лечении шванноматозов, однако появляется все больше данных эффективности таргетной терапии бевацизумабом, ингибитором фактора роста эндотелия сосудов. Бевацизумаб применяется у пациентов с двусторонними вестибулярными шванномами и высоким риском потери полезного слуха, а также для контроля роста интрамедуллярных опухолей.