Modulation of PKM2 inhibits follicular helper T cell differentiation and ameliorates inflammation in lupus-prone mice

炎症 糖酵解 巴基斯坦卢比 丙酮酸激酶 免疫学 细胞 细胞分化 T细胞 BCL6公司 癌症研究 化学 生物 B细胞 免疫系统 抗体 生物化学 生发中心 基因
作者
Manna Lin,Liuting Huang,Junxia Huang,Jia Yu,Xue Yang,Ji Yang
出处
期刊:Journal of Autoimmunity [Elsevier BV]
卷期号:145: 103198-103198 被引量:8
标识
DOI:10.1016/j.jaut.2024.103198
摘要

Expansion of follicular helper T (Tfh) cells and abnormal glucose metabolism are present in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Pyruvate kinase M2 (PKM2) is one of the key glycolytic enzymes, and the underlying mechanism of PKM2-mediated Tfh cell glycolysis in SLE pathogenesis remains elusive. We analyzed the percentage of Tfh cells and glycolysis in CD4+ T cells from SLE patients and healthy donors and performed RNA sequencing analysis of peripheral blood CD4+ T cells and differentiated Tfh cells from SLE patients. Following Tfh cell development in vitro and following treatment with PKM2 activator TEPP-46, PKM2 expression, glycolysis, and signaling pathway proteins were analyzed. Finally, diseased MRL/lpr mice were treated with TEPP-46 and assessed for treatment effects. We found that Tfh cell percentage and glycolysis levels were increased in SLE patients and MRL/lpr mice. TEPP-46 induced PKM2 tetramerization, thereby inhibiting Tfh cell glycolysis levels. On the one hand, TEPP-46 reduced the dimeric PKM2 entering the nucleus and reduced binding to the transcription factor BCL6. On the other hand, TEPP-46 inhibited the AKT/GSK-3β pathway and glycolysis during Tfh cell differentiation. Finally, we confirmed that TEPP-46 effectively alleviated inflammatory damage in lupus-prone mice and reduced the expansion of Tfh cells in vivo. Our results demonstrate the involvement of PKM2-mediated glycolysis in Tfh cell differentiation and SLE pathogenesis, and PKM2 could be a key therapeutic target for the treatment of SLE.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
闵不悔完成签到,获得积分10
3秒前
阳光火车完成签到 ,获得积分10
4秒前
cc完成签到,获得积分10
7秒前
合适的寄灵完成签到 ,获得积分10
8秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
9秒前
科研通AI5应助cc采纳,获得10
10秒前
铜泰妍完成签到 ,获得积分10
11秒前
贝贝完成签到 ,获得积分10
16秒前
Lrcx完成签到 ,获得积分10
17秒前
Wen完成签到 ,获得积分10
18秒前
盘尼西林完成签到 ,获得积分10
20秒前
LOVE0077完成签到,获得积分10
23秒前
zhao完成签到,获得积分10
25秒前
BINBIN完成签到 ,获得积分10
35秒前
ambrose37完成签到 ,获得积分10
37秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
43秒前
fufufu123完成签到 ,获得积分10
47秒前
开心的大娘完成签到,获得积分10
47秒前
www完成签到 ,获得积分10
49秒前
末末完成签到 ,获得积分10
59秒前
无为完成签到 ,获得积分10
1分钟前
白嫖论文完成签到 ,获得积分10
1分钟前
上官若男应助忧伤的步美采纳,获得10
1分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
从心随缘完成签到 ,获得积分10
1分钟前
花花发布了新的文献求助10
1分钟前
牛奶面包完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
岁月如歌完成签到 ,获得积分0
1分钟前
1分钟前
Li完成签到,获得积分10
1分钟前
张琨完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
sunnyqqz完成签到,获得积分10
1分钟前
热情的乘风完成签到,获得积分20
1分钟前
1分钟前
霍凡白完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
Feng发布了新的文献求助20
1分钟前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Handbook of Industrial Diamonds.Vol2 1100
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038039
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3575756
关于积分的说明 11373782
捐赠科研通 3305574
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819239
邀请新用户注册赠送积分活动 892655
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815022