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Regulatory T cells as crucial trigger and potential target for hyperprogressive disease subsequent to PD-1/PD-L1 blockade for cancer treatment

封锁 免疫疗法 FOXP3型 医学 免疫学 免疫系统 癌症 PD-L1 疾病 癌症免疫疗法 免疫检查点 癌症研究 内科学 受体
作者
Zhe Ren,Kaiqing Yang,Lin Zhu,Detao Yin,Yubing Zhou
出处
期刊:International Immunopharmacology [Elsevier]
卷期号:132: 111934-111934 被引量:1
标识
DOI:10.1016/j.intimp.2024.111934
摘要

PD-1/PD-L1 blockade therapy has brought great success to cancer treatment. Nevertheless, limited beneficiary populations and even hyperprogressive disease (HPD) greatly constrain the application of PD-1/PD-L1 inhibitors in clinical treatment. HPD is a special pattern of disease progression with rapid tumor growth and even serious consequences of patient death, which requires urgent attention. Among the many predisposing causes of HPD, regulatory T cells (Tregs) are suspected because they are amplified in cases of HPD. Tregs express PD-1 thus PD-1/PD-L1 blockade therapy may have an impact on Tregs which leads to HPD. Tregs are a subset of CD4+ T cells expressing FoxP3 and play critical roles in suppressing immunity. Tregs migrate toward tumors in the presence of chemokines to suppress antitumor immune responses, causing cancer cells to grow and proliferate. Studies have shown that deleting Tregs could enhance the efficacy of PD-1/PD-L1 blockade therapy and reduce the occurrence of HPD. This suggests that immunotherapy combined with Treg depletion may be an effective means of avoiding HPD. In this review, we summarized the immunosuppressive-related functions of Tregs in antitumor therapy and focused on advances in therapy combining Tregs depletion with PD-1/PD-L1 blockade in clinical studies. Moreover, we provided an outlook on Treg-targeted HPD early warning for PD-1/PD-L1 blockade therapy.
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