Regulation of basal expression of hepatic PEPCK and G6Pase by AKT2

AKT2型 糖异生 磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 福克斯O1 奶油 胰高血糖素 蛋白激酶B 生物 胰岛素 磷酸化 内分泌学 胰岛素受体 内科学 化学 生物化学 AKT1型 新陈代谢 胰岛素抵抗 转录因子 医学 基因
作者
Liyun He,Yang Li,Ni Zeng,Bangyan L. Stiles
出处
期刊:Biochemical Journal [Portland Press]
卷期号:477 (5): 1021-1031 被引量:24
标识
DOI:10.1042/bcj20190570
摘要

Hepatic glucose metabolism signaling downstream of insulin can diverge to multiple pathways including AKT. Genetic studies suggest that AKT is necessary for insulin to suppress gluconeogenesis. To specifically address the role of AKT2, the dominant liver isoform of AKT in the regulation of gluconeogenesis genes, we generated hepatocytes lacking AKT2 (Akt2-/-). We found that, in the absence of insulin signal, AKT2 is required for maintaining the basal level expression of phosphoenolpyruvate carboxyl kinase (PEPCK) and to a lesser extent G6Pase, two key rate-limiting enzymes for gluconeogenesis that support glucose excursion due to pyruvate loading. We further showed that this function of AKT2 is mediated by the phosphorylation of cyclic AMP response element binding (CREB). Phosphorylation of CREB by AKT2 is needed for CREB to induce the expression of PEPCK and likely represents a priming event for unstimulated cells to poise to receive glucagon and other signals. The inhibition of gluconeogenesis by insulin is also dependent on the reduced FOXO1 transcriptional activity at the promoter of PEPCK. When insulin signal is absent, this activity appears to be inhibited by AKT2 in manner that is independent of its phosphorylation by AKT. Together, this action of AKT2 on FOXO1 and CREB to maintain basal gluconeogenesis activity may provide fine-tuning for insulin and glucocorticoid/glucagon to regulate gluconeogenesis in a timely manner to meet metabolic needs.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
咕噜咕噜发布了新的文献求助10
1秒前
明亮从梦发布了新的文献求助20
1秒前
sunaijia应助Grant采纳,获得10
1秒前
令狐擎宇完成签到,获得积分10
1秒前
kqkqk发布了新的文献求助20
1秒前
雨落瑾年完成签到 ,获得积分10
2秒前
2秒前
2秒前
SciGPT应助芘二胺采纳,获得10
3秒前
酷波er应助CH采纳,获得10
3秒前
3秒前
4秒前
4秒前
4秒前
5秒前
6秒前
6秒前
隐形曼青应助dengqin采纳,获得10
7秒前
机灵数据线完成签到,获得积分10
9秒前
怕孤单的若颜完成签到,获得积分10
10秒前
大天才卡莲博士完成签到,获得积分10
10秒前
要不非发布了新的文献求助10
10秒前
jasmine完成签到,获得积分10
11秒前
小聂123完成签到,获得积分10
12秒前
111发布了新的文献求助30
12秒前
12秒前
大方月亮发布了新的文献求助10
13秒前
13秒前
faaa发布了新的文献求助10
13秒前
1231发布了新的文献求助10
14秒前
甲羟基戊二酸单酰辅酶A完成签到,获得积分10
14秒前
14秒前
jasmine发布了新的文献求助10
15秒前
15秒前
Tonnyjing应助lafe采纳,获得10
15秒前
15秒前
16秒前
123完成签到,获得积分10
16秒前
亦已歌发布了新的文献求助10
16秒前
orixero应助丹D采纳,获得10
16秒前
高分求助中
좌파는 어떻게 좌파가 됐나:한국 급진노동운동의 형성과 궤적 2500
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
CLSI EP47 Evaluation of Reagent Carryover Effects on Test Results, 1st Edition 800
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
Retention of title in secured transactions law from a creditor's perspective: A comparative analysis of selected (non-)functional approaches 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3054832
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2711702
关于积分的说明 7427649
捐赠科研通 2356261
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1247983
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 606566
版权声明 596083