Coamorphous System of Florfenicol-Oxymatrine for Improving the Solubility and Dissolution Rate of Florfenicol: Preparation, Characterization and Molecular Dynamics Simulation

溶解度 溶解 氟苯尼考 化学 拉曼光谱 氢键 核化学 傅里叶变换红外光谱 水溶液 溶剂 色谱法 化学工程 有机化学 分子 工程类 物理 抗生素 光学 生物化学
作者
Bin Li,Yi Hu,Yüjie Guo,Renjie Xu,Xiaoping Fang,Xuecheng Xiao,Cuiping Jiang,Shan Lu
出处
期刊:Journal of Pharmaceutical Sciences [Elsevier BV]
被引量:38
标识
DOI:10.1016/j.xphs.2021.02.005
摘要

Coamorphous system has proved to be an effective approach to improve the solubility of BCSⅡ drugs. Florfenicol (FF) is a widely used veterinary antibiotic but has poor aqueous solubility. Therefore, the coamorphous system of florfenicol and oxymatrine (OMT) formulated at 1:1 and 1:2 M ratios were prepared by using solvent evaporation, followed by a series of characterization in terms of PXRD, DSC, FTIR and Raman spectroscopy. It was found that FF and OMT are miscible according to Hansen solubility parameters. The molecular electrostatic potential (MEP) and radial distribution function (RDF) analysis demonstrated the possible hydrogen bond interaction in coamorphous system, which was confirmed by FTIR and Raman spectra. The coamorphous FF-OMT (1:1) maintained stability for 60 days at 25 °C/0% RH and 30 days at 40 °C/75% RH, which may be attributed to better molecular miscibility of FF and OMT and the strong hydrogen bond of O–H (FF)⋯O–N (OMT) and N–H (FF)⋯O–N (OMT). In addition, the apparent solubility and permeability, dissolution and intrinsic dissolution rate (IDR) of the acquired coamorphous solids were obviously increased compared with crystalline FF. In conclusion, a drug-drug coamorphous formulation can be applied to improve the solubility and dissolution of crystalline FF.
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