Caspase-8 auto-cleavage regulates programmed cell death and collaborates with RIPK3/MLKL to prevent lymphopenia

坏死性下垂 裂谷1 程序性细胞死亡 细胞生物学 半胱氨酸蛋白酶 半胱氨酸蛋白酶8 细胞凋亡 生物 NLRP1 劈理(地质) 炎症体 聚ADP核糖聚合酶 肿瘤坏死因子α 癌症研究 免疫学 炎症 生物化学 古生物学 聚合酶 断裂(地质)
作者
Xiaoming Li,Fang Li,Xixi Zhang,Haiwei Zhang,Qun Zhao,Ming Li,Xiaoxia Wu,Lingxia Wang,Jianling Liu,Yangjing Ou,Mingyan Xing,Yue Zhang,Jiangshan Deng,Xiuzhe Wang,Yan Luo,Jinbao Li,Yang Zhao
出处
期刊:Cell Death & Differentiation [Springer Nature]
卷期号:29 (8): 1500-1512 被引量:11
标识
DOI:10.1038/s41418-022-00938-9
摘要

Caspase-8 is an initiator of death receptor-induced apoptosis and an inhibitor of RIPK3-MLKL-dependent necroptosis. In addition, caspase-8 has been implicated in diseases such as lymphoproliferation, immunodeficiency, and autoimmunity in humans. Although auto-cleavage is indispensable for caspase-8 activation, its physiological functions remain poorly understood. Here, we generated a caspase-8 mutant lacking E385 in auto-cleavage site knock-in mouse (Casp8ΔE385/ΔE385). Casp8ΔE385/ΔE385 cells were expectedly resistant to Fas-induced apoptosis, however, Casp8ΔE385/ΔE385 cells could switch TNF-α-induced apoptosis to necroptosis by attenuating RIPK1 cleavage. More importantly, CASP8(ΔE385) sensitized cells to RIPK3-MLKL-dependent necroptosis through promoting complex II formation and RIPK1-RIPK3 activation. Notably, Casp8ΔE385/ΔE385Ripk3-/- mice partially rescued the perinatal death of Ripk1-/- mice by blocking apoptosis and necroptosis. In contrast to the Casp8-/-Ripk3-/- and Casp8-/-Mlkl-/- mice appearing autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS), both Casp8ΔE385/ΔE385Ripk3-/- and Casp8ΔE385/ΔE385Mlkl-/- mice developed transplantable lymphopenia that could be significantly reversed by RIPK1 heterozygosity, but not by RIPK1 kinase dead mutation. Collectively, these results demonstrate previously unappreciated roles for caspase-8 auto-cleavage in regulating necroptosis and maintaining lymphocytes homeostasis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
1秒前
崔布林完成签到 ,获得积分10
1秒前
高高访文发布了新的文献求助20
2秒前
2秒前
3秒前
xh96发布了新的文献求助10
3秒前
ding应助heheSB采纳,获得30
4秒前
Seven完成签到 ,获得积分10
4秒前
丰富伯云发布了新的文献求助10
6秒前
6秒前
桐桐应助krystian11采纳,获得10
7秒前
ding应助小邹采纳,获得10
8秒前
FashionBoy应助苏楠采纳,获得10
9秒前
9秒前
9秒前
洗洗发布了新的文献求助10
11秒前
神勇丹烟完成签到 ,获得积分10
12秒前
bkagyin应助丰富伯云采纳,获得10
13秒前
14秒前
苹果丑应助Caleb采纳,获得30
16秒前
16秒前
欣祺发布了新的文献求助10
16秒前
17秒前
19秒前
krystian11发布了新的文献求助10
19秒前
刘子子发布了新的文献求助10
21秒前
21秒前
24秒前
xh96完成签到,获得积分10
24秒前
24秒前
JamesPei应助张立人采纳,获得10
25秒前
NexusExplorer应助高高访文采纳,获得10
25秒前
无语的稀发布了新的文献求助10
25秒前
krystian11完成签到,获得积分10
25秒前
25秒前
27秒前
今后应助能HJY采纳,获得10
27秒前
28秒前
28秒前
彭于晏应助舒心的铅笔采纳,获得10
28秒前
高分求助中
The late Devonian Standard Conodont Zonation 2000
Nickel superalloy market size, share, growth, trends, and forecast 2023-2030 2000
The Lali Section: An Excellent Reference Section for Upper - Devonian in South China 1500
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 870
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3256267
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2898511
关于积分的说明 8301297
捐赠科研通 2567706
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1394629
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 652895
邀请新用户注册赠送积分活动 630548