Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) in cancer therapy

泛素连接酶 蛋白质水解 泛素 蛋白质降解 DNA连接酶 靶蛋白 计算生物学 细胞生物学 癌症治疗 化学 F盒蛋白 生物 生物化学 癌症 DNA 遗传学 基因
作者
Alberto Ocaña,Atanasio Pandiella
出处
期刊:Journal of Experimental & Clinical Cancer Research [Springer Nature]
卷期号:39 (1) 被引量:44
标识
DOI:10.1186/s13046-020-01672-1
摘要

Abstract Exploitation of the protein degradation machinery as a therapeutic strategy to degrade oncogenic proteins is experiencing revolutionary advances with the development of proteolysis targeting chimeras (PROTACs). PROTACs are heterobifunctional structures consisting of a ligand that binds a protein to be degraded and a ligand for an E3 ubiquitin ligase. The bridging between the protein of interest and the E3 ligase mediated by the PROTAC facilitates ubiquitination of the protein and its proteasomal degradation. In this review we discuss the molecular medicine behind PROTAC mechanism of action, with special emphasis on recent developments and their potential translation to the clinical setting.
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