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T Cells Compete for Access to Antigen-Bearing Antigen-Presenting Cells

细胞毒性T细胞 抗原 抗原提呈细胞 表位 生物 T细胞 主要组织相容性复合体 抗原呈递 链霉菌 次显性 细胞生物学 分子生物学 CD40 化学 免疫学 免疫系统 生物化学 体外
作者
Ross M. Kedl,William A. Rees,David A. Hildeman,Brian C. Schaefer,Tom Mitchell,John W. Kappler,Philippa Marrack
出处
期刊:Journal of Experimental Medicine [The Rockefeller University Press]
卷期号:192 (8): 1105-1114 被引量:422
标识
DOI:10.1084/jem.192.8.1105
摘要

These studies tested whether antigenic competition between T cells occurs. We generated CD8+ T cell responses in H-2b mice against the dominant ovalbumin epitope SIINFEKL (ova8) and subdominant epitope KRVVFDKL, using either vaccinia virus expressing ovalbumin (VV-ova) or peptide-pulsed dendritic cells. CD8+ T cell responses were visualized by major histocompatibility complex class I–peptide tetrameric molecules. Transfer of transgenic T cells with high affinity for ova8 (OT1 T cells) completely inhibited the response of host antigen-specific T cells to either antigen, demonstrating that T cells can directly compete with each other for response to antigen. OT1 cells also inhibited CD8+ T cell responses to an unrelated peptide, SIYRYGGL, providing it was presented on the same dendritic cells as ova8. These inhibitions were not due to a more rapid clearance of virus or antigen-presenting cells (APCs) by the OT1 cells. Rather, the inhibition was caused by competition for antigen and antigen-bearing cells, since it could be overcome by the injection of large numbers of antigen-pulsed dendritic cells. These results imply that common properties of T cell responses, such as epitope dominance and secondary response affinity maturation, are the result of competitive interactions between antigen-bearing APC and T cell subsets.
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