Spatiotemporal Delivery of Dual Nanobodies by Engineered Probiotics to Reverse Tumor Immunosuppression via Targeting Tumor-Derived Exosomes

微泡 免疫抑制 纳米技术 对偶(语法数字) 外体 癌症研究 材料科学 医学 化学 免疫学 小RNA 生物化学 基因 文学类 艺术
作者
Shurong Qin,Yuta Liu,Guanzhong He,H. J. Yang,Fei Zeng,Qianglan Lu,Meng Wang,Bangshun He,Yujun Song
出处
期刊:ACS Nano [American Chemical Society]
卷期号:18 (39): 26858-26871 被引量:33
标识
DOI:10.1021/acsnano.4c08117
摘要

The anti-PD-L1 and its bispecific antibodies have exhibited durable antitumor immunity but still elicit immunosuppression mainly caused by tumor-derived exosomes (TDEs), leading to difficulty in clinical transformation. Herein, engineered Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) coexpressing anti-PD-L1 and anti-CD9 nanobodies (EcN-Nb) are developed and decorated with zinc-based metal-organic frameworks (MOFs) loaded with indocyanine green (ICG), to generate EcN-Nb-ZIF-8CHO-ICG (ENZC) for spatiotemporal lysis of bacteria for immunotherapy. The tumor-homing hybrid system can specifically release nanobodies in response to near-infrared (NIR) radiation, thereby targeting TDEs and changing their biological distribution, remodeling tumor-associated macrophages to M1 states, activating more effective and cytotoxic T lymphocytes, and finally, leading to the inhibition of tumor proliferation and metastasis. Altogether, the microfluidic-enabled MOF-modified engineered probiotics target TDEs and activate the antitumor immune response in a spatiotemporally manipulated manner, offering promising TDE-targeted immune therapy.
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