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Site-Specific Antibody Conjugation Using Modified Bisected N-Glycans: Method Development and Potential toward Tunable Effector Function

化学 聚糖 免疫原性 药品 抗体 结合 计算生物学 糖基化 癌症研究 生物化学 药理学 免疫学 糖蛋白 生物 数学分析 数学 医学
作者
Yen‐Pang Hsu,Omar Nourzaie,Ariel E. Tocher,Kavitha Nerella,Grigori Ermakov,Jae-Youn Jung,Alexandra Fowler,Peidong Wu,Umme Ayesa,Aarron Willingham,Maribel Beaumont,Sampat Ingale
出处
期刊:Bioconjugate Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:34 (9): 1633-1644 被引量:1
标识
DOI:10.1021/acs.bioconjchem.3c00302
摘要

Antibody-drug conjugates (ADCs) have garnered worldwide attention for disease treatment, as they possess high target specificity, a long half-life, and outstanding potency to kill or modulate the functions of targets. FDA approval of multiple ADCs for cancer therapy has generated a strong desire for novel conjugation strategies with high biocompatibility and controllable bioproperties. Herein, we present a bisecting glycan-bridged conjugation strategy that enables site-specific conjugation without the need for the oligosaccharide synthesis and genetic engineering of antibodies. Application of this method is demonstrated by conjugation of anti-HER2 human and mouse IgGs with a cytotoxic drug, monomethyl auristatin E. The glycan bridge showed outstanding stability, and the resulting ADCs eliminated HER2-expressing cancer cells effectively. Moreover, our strategy preserves the feasibility of glycan structure remodeling to fine-tune the immunogenicity and pharmacokinetic properties of ADCs through glycoengineering.
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