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A Single-Dose Intranasal ChAd Vaccine Protects Upper and Lower Respiratory Tracts against SARS-CoV-2

鼻腔给药 生物 免疫学 抗体 免疫系统 病毒学 免疫 中和抗体 核蛋白 冠状病毒 病毒 医学 大流行 2019年冠状病毒病(COVID-19) 传染病(医学专业) 疾病 病理
作者
Ahmed O. Hassan,Natasha M. Kafai,Igor P. Dmitriev,Julie M. Fox,Brittany Smith,Ian B. Harvey,Rita E. Chen,Emma S. Winkler,Alex W. Wessel,James Brett Case,Elena A. Kashentseva,Broc T. McCune,Adam L. Bailey,Haiyan Zhao,Laura A. VanBlargan,Ya-Nan Dai,Meisheng Ma,Lucas J. Adams,Swathi Shrihari,Jonathan E. Danis,Lisa E. Gralinski,Yixuan J. Hou,Alexandra Schäfer,Arthur S. Kim,Shamus P. Keeler,Daniela Weiskopf,Ralph S. Baric,Michael J. Holtzman,Daved H. Fremont,David T. Curiel,Michael Diamond
出处
期刊:Cell [Elsevier]
卷期号:183 (1): 169-184.e13 被引量:506
标识
DOI:10.1016/j.cell.2020.08.026
摘要

The coronavirus disease 2019 pandemic has made deployment of an effective vaccine a global health priority. We evaluated the protective activity of a chimpanzee adenovirus-vectored vaccine encoding a prefusion stabilized spike protein (ChAd-SARS-CoV-2-S) in challenge studies with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and mice expressing the human angiotensin-converting enzyme 2 receptor. Intramuscular dosing of ChAd-SARS-CoV-2-S induces robust systemic humoral and cell-mediated immune responses and protects against lung infection, inflammation, and pathology but does not confer sterilizing immunity, as evidenced by detection of viral RNA and induction of anti-nucleoprotein antibodies after SARS-CoV-2 challenge. In contrast, a single intranasal dose of ChAd-SARS-CoV-2-S induces high levels of neutralizing antibodies, promotes systemic and mucosal immunoglobulin A (IgA) and T cell responses, and almost entirely prevents SARS-CoV-2 infection in both the upper and lower respiratory tracts. Intranasal administration of ChAd-SARS-CoV-2-S is a candidate for preventing SARS-CoV-2 infection and transmission and curtailing pandemic spread.
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