Lachnum polysaccharide suppresses S180 sarcoma by boosting anti-tumor immune responses and skewing tumor-associated macrophages toward M1 phenotype

免疫系统 肿瘤微环境 癌症研究 巨噬细胞极化 癌症免疫疗法 重编程 表型 免疫疗法 生物 免疫学 细胞 基因 遗传学 生物化学
作者
Shuai Zong,Jinglei Li,Ziyang Ye,Xinmiao Zhang,Liu Yang,Xue Chen,Ming Ye
出处
期刊:International Journal of Biological Macromolecules [Elsevier]
卷期号:144: 1022-1033 被引量:30
标识
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2019.09.179
摘要

Therapeutic strategies that targeting tumor-associated macrophages (TAMs) reprogramming play a crucial role in ameliorating the immunosuppressive tumor microenvironment and boosting anti-tumor immune responses. In this study, we demonstrated that Lachnum polysaccharide (LEP) could work as an immunomodulator to reset TAMs from pro-tumor M2 to anti-tumor M1 phenotype. Mechanistically, LEP promoted Th1 polarization and the secretion of IFN-γ, which played a key role in M1 phenotype polarization. In parallel, LEP might directly activate M1 macrophages via TLR4 mediated NF-κB signaling pathway. Moreover, LEP also resulted in the accumulation of anti-tumor immune cells and decreased the infiltration of immunosuppressive cells such as myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and Treg cells, thereby potentiating anti-tumor immunity. In summary, these results revealed a novel mechanism of the anti-tumor effect of LEP and provided a potential new avenue targeting TAMs and cancer immunotherapy.
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