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The Genomic Landscape of Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancers

生物 癌症研究 乳腺癌 癌症 医学 肿瘤科 计算生物学 生物信息学 内分泌系统 内科学 激素 遗传学
作者
Pedram Razavi,Matthew T. Chang,Guotai Xu,Chaitanya Bandlamudi,Dara S. Ross,Neil Vasan,Yanyan Cai,Craig M. Bielski,Mark T.A. Donoghue,Philip Jonsson,Alexander Penson,Ronglai Shen,Fresia Pareja,Ritika Kundra,Sumit Middha,Michael L. Cheng,Ahmet Zehir,Cyriac Kandoth,Ruchi Patel,Kety Huberman,Lillian M. Smyth,Komal Jhaveri,Shanu Modi,Tiffany A. Traina,Chau T. Dang,Wen Zhang,Britta Weigelt,Bob T. Li,Marc Ladanyi,David M. Hyman,Nikolaus Schultz,Mark E. Robson,Clifford A. Hudis,Edi Brogi,Agnès Viale,Larry Norton,Maura N. Dickler,Michael F. Berger,Christine A. Iacobuzio‐Donahue,Sarat Chandarlapaty,Maurizio Scaltriti,Jorge S. Reis‐Filho,David B. Solit,Barry S. Taylor,José Baselga
出处
期刊:Cancer Cell [Elsevier]
卷期号:34 (3): 427-438.e6 被引量:729
标识
DOI:10.1016/j.ccell.2018.08.008
摘要

We integrated the genomic sequencing of 1,918 breast cancers, including 1,501 hormone receptor-positive tumors, with detailed clinical information and treatment outcomes. In 692 tumors previously exposed to hormonal therapy, we identified an increased number of alterations in genes involved in the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway and in the estrogen receptor transcriptional machinery. Activating ERBB2 mutations and NF1 loss-of-function mutations were more than twice as common in endocrine resistant tumors. Alterations in other MAPK pathway genes (EGFR, KRAS, among others) and estrogen receptor transcriptional regulators (MYC, CTCF, FOXA1, and TBX3) were also enriched. Altogether, these alterations were present in 22% of tumors, mutually exclusive with ESR1 mutations, and associated with a shorter duration of response to subsequent hormonal therapies.
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