Molecular basis for acetyl-CoA production by ATP-citrate lyase

ATP柠檬酸裂解酶 柠檬酸合酶 裂解酶 生物化学 乙酰辅酶A 化学 同四聚体 辅酶A 蛋白质亚单位 基因 还原酶
作者
Xuepeng Wei,Kollin Schultz,Gleb A. Bazilevsky,Austin D. Vogt,Ronen Marmorstein
出处
期刊:Nature Structural & Molecular Biology [Springer Nature]
卷期号:27 (1): 33-41 被引量:27
标识
DOI:10.1038/s41594-019-0351-6
摘要

ATP-citrate lyase (ACLY) synthesizes cytosolic acetyl coenzyme A (acetyl-CoA), a fundamental cellular building block. Accordingly, aberrant ACLY activity is observed in many diseases. Here we report cryo-EM structures of human ACLY, alone or bound to substrates or products. ACLY forms a homotetramer with a rigid citrate synthase homology (CSH) module, flanked by four flexible acetyl-CoA synthetase homology (ASH) domains; CoA is bound at the CSH-ASH interface in mutually exclusive productive or unproductive conformations. The structure of a catalytic mutant of ACLY in the presence of ATP, citrate and CoA substrates reveals a phospho-citryl-CoA intermediate in the ASH domain. ACLY with acetyl-CoA and oxaloacetate products shows the products bound in the ASH domain, with an additional oxaloacetate in the CSH domain, which could function in ACLY autoinhibition. These structures, which are supported by biochemical and biophysical data, challenge previous proposals of the ACLY catalytic mechanism and suggest additional therapeutic possibilities for ACLY-associated metabolic disorders.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
轩辕幻香完成签到 ,获得积分10
刚刚
大力水手完成签到,获得积分10
1秒前
FashionBoy应助灵巧的初蝶采纳,获得10
3秒前
卞卞完成签到,获得积分10
7秒前
lightman完成签到,获得积分10
8秒前
llbeyond应助科研通管家采纳,获得20
10秒前
FashionBoy应助科研通管家采纳,获得10
11秒前
薰硝壤应助科研通管家采纳,获得10
11秒前
薰硝壤应助科研通管家采纳,获得10
11秒前
cannon8应助科研通管家采纳,获得10
11秒前
斯文败类应助科研通管家采纳,获得10
11秒前
orixero应助科研通管家采纳,获得10
11秒前
ruter完成签到,获得积分0
11秒前
哥哥喜欢格格完成签到 ,获得积分10
16秒前
赧赧完成签到 ,获得积分10
17秒前
ESC惠子子子子子完成签到 ,获得积分10
18秒前
xiaoluuu完成签到 ,获得积分10
20秒前
24秒前
JavedAli完成签到,获得积分10
26秒前
jessicaw完成签到,获得积分10
26秒前
CH完成签到,获得积分20
28秒前
西柚完成签到,获得积分10
31秒前
潇洒的语蝶完成签到 ,获得积分10
31秒前
39秒前
39秒前
水星完成签到 ,获得积分10
54秒前
西陆完成签到,获得积分10
54秒前
木偶人完成签到,获得积分10
56秒前
Elio完成签到 ,获得积分10
1分钟前
灵巧的初蝶完成签到,获得积分10
1分钟前
小芳芳完成签到 ,获得积分10
1分钟前
公子扶腰完成签到,获得积分10
1分钟前
向建完成签到 ,获得积分10
1分钟前
xyl_507完成签到 ,获得积分0
1分钟前
支雨泽完成签到,获得积分10
1分钟前
永安完成签到 ,获得积分0
1分钟前
方方完成签到 ,获得积分10
1分钟前
鱼儿忆流年完成签到 ,获得积分10
1分钟前
yzy完成签到,获得积分10
1分钟前
小潘完成签到 ,获得积分10
1分钟前
高分求助中
좌파는 어떻게 좌파가 됐나:한국 급진노동운동의 형성과 궤적 2500
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Cognitive linguistics critical concepts in linguistics 800
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
氟盐冷却高温堆非能动余热排出性能及安全分析研究 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3052652
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2709891
关于积分的说明 7418319
捐赠科研通 2354494
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1246122
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 605951
版权声明 595921