Near-infrared light-activated smart nanogels for remotely controlled cytochrome c release and photodynamic therapy

光动力疗法 红外线的 细胞色素c 材料科学 光化学 化学 光学 生物化学 有机化学 物理 细胞凋亡
作者
Hao Hui,Moon-Sun Jang,Changling Liu,Qiang Fu,Yan Fu,Jeong Yong Lee,Hong Yu Yang
出处
期刊:European Polymer Journal [Elsevier]
卷期号:210: 112955-112955
标识
DOI:10.1016/j.eurpolymj.2024.112955
摘要

The utilization of reactive oxygen species (ROS) generated through photodynamic therapy (PDT) for remote-controlled release of protein drugs at specific sites using near-infrared light represents a groundbreaking development in protein delivery system innovation. To illustrate this principle, we engineered near-infrared light-activated smart nanogels (NASNs) by chemically cross-linking ROS-responsive linkages within hyaluronic acid-graft-methoxy poly(ethylene glycol)-diethylenetriamine-grafted-chlorine e6 (Ce6) polymer (HA-PEG-Dien-g-Ce6) and carboxylated thioketal (TK) serving as a cross-linker to enable PDT-driven cytochrome c (CC) liberation. The NASNs demonstrated substantial loading capacity and exceptional stability across diverse biological settings, attributed to the robust nature of the TK bond. Notably, CC-loaded NASNs effectively penetrated A549 cells via CD44-mediated endocytosis and rapidly escaped from the endo-lysosomal compartment. Upon light activation, the Ce6 produced ROS, leading to TK bond disruption in NASNs, and consequent release of encapsulated CC. This precise, photo-induced PDT mechanism and CC liberation markedly enhanced antitumor efficacy while maintaining minimal toxicity, establishing a solid foundation for remote, as-needed protein delivery systems and potential integration with additional therapeutic modalities.
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