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Transcriptional control of Nramp1: a paradigm for the repressive action of c-Myc

心理压抑 内体 转录因子 二价 细胞内 细胞生物学 突变体 重组DNA 锌指 抄写(语言学) 生物 化学 分子生物学 结合位点 基因 基因表达 生物化学 哲学 语言学 有机化学
作者
Abigail Lapham,Emma Phillips,Chris Barton
出处
期刊:Biochemical Society Transactions [Portland Press]
卷期号:32 (6): 1084-1086 被引量:18
标识
DOI:10.1042/bst0321084
摘要

Slc11a1/Nramp1 (solute carrier family 11 member a1/murine natural resistance-associated macrophage protein 1 gene) encodes a divalent cation transporter that resides within lysosomes/late endosomes of macrophages. Nramp1 modulates the cellular distribution of divalent cations in response to cell activation by intracellular pathogens. Nramp1 expression is repressed and activated by the proto-oncogene c-Myc and Miz-1 (c-Myc-interacting zinc finger protein 1) respectively. Here we demonstrate, using a c-Myc mutant (V394D, Val394→Asp) that is incapable of binding Miz-1, that c-Myc repression of Nramp1 transcription is dependent on its interaction with Miz-1. An oligo pull-down assay demonstrates specific binding of recombinant Miz-1 to the Nramp1 Miz-1-binding site or initiator element(s), and Miz-1-dependent c-Myc recruitment.
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