Safety and efficacy of P2X3 antagonist BAY 1902607 in refractory chronic cough

医学 安慰剂 耐火材料(行星科学) 敌手 交叉研究 加药 内科学 临床终点 随机对照试验 麻醉 胃肠病学 受体 天体生物学 物理 病理 替代医学
作者
Christian Friedrich,Klaus Francke,Surinder S. Birring,Jan Willem K. van den Berg,Paul Marsden,Lorcan McGarvey,Alice Turner,Pascal Wielders,Isabella Gashaw,Stefan Klein,Alyn H. Morice
出处
期刊:European Respiratory Journal 被引量:5
标识
DOI:10.1183/13993003.congress-2020.4566
摘要

Background: ATP activates purinergic P2X receptors and is considered an important mediator in refractory chronic cough (RCC). We report a Phase 2a trial of BAY 1902607, a P2X3 receptor antagonist with high selectivity, in RCC. Methods: This double-blind, placebo-controlled, randomized study included a two-way crossover of oral BAY 1902607 (20, 80, 150, or 250 mg BID, 4 days each) and placebo BID in adult non-smokers with RCC lasting for ≥1 year (NCT03535168). The primary endpoints were VitaloJak-monitored 24-hour cough frequency and frequency/severity of AEs; other endpoints included cough severity measured by VAS at baseline and in each dosing period. Results: 23 patients were randomized (female, n=18 [78%]; Caucasian, n=22 [96%]; median [range] age: 60 [43–77] years; never-smokers, n=14 [61%]). BAY 1902607 doses ≥80 mg significantly decreased geometric mean 24-hour cough counts per hour vs placebo after 4 days of treatment: 80 mg, 17% (p=0.015); 150 mg, 28% (p<0.001); and 250 mg, 37% (p<0.001). Taste-related AEs occurred in 4%, 13%, 43%, and 57% of patients with BAY 1902607 20, 80, 150, and 250 mg, respectively, and in 12% with placebo. Taste-related AEs were mild-to-moderate in severity. BAY 1902607 improved cough severity at doses ≥80 mg; point estimates (90% CI) for VAS score change vs placebo: 80 mg, -8.1 (−14.3 to −1.9, p=0.017); 150 mg, −14.3 (−20.7 to −8.0, p<0.001); and 250 mg, −20.8 (−27.0 to −14.7, p<0.001) mm. Conclusions: BAY 1902607 significantly reduced 24-hour cough frequency and severity at doses ≥80 mg. Despite high P2X3 receptor selectivity of BAY 1902607, dose-related AEs of taste disturbance were observed in many patients.

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