Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination

医学 封锁 启动(农业) 淋巴瘤 CD8型 癌症研究 抗原 免疫学 内科学 生物 植物 发芽 受体
作者
Linda Hammerich,Thomas U. Marron,Ranjan Upadhyay,Judit Svensson‐Arvelund,Maxime Dhainaut,Shafinaz Hussein,Yougen Zhan,Dana Ostrowski,Michael Yellin,Henry C. Marsh,Andrés M. Salazar,Adeeb Rahman,Brian D. Brown,Miriam Mérad,Joshua Brody
出处
期刊:Nature Medicine [Springer Nature]
卷期号:25 (5): 814-824 被引量:333
标识
DOI:10.1038/s41591-019-0410-x
摘要

Indolent non-Hodgkin’s lymphomas (iNHLs) are incurable with standard therapy and are poorly responsive to checkpoint blockade. Although lymphoma cells are efficiently killed by primed T cells, in vivo priming of anti-lymphoma T cells has been elusive. Here, we demonstrate that lymphoma cells can directly prime T cells, but in vivo immunity still requires cross-presentation. To address this, we developed an in situ vaccine (ISV), combining Flt3L, radiotherapy, and a TLR3 agonist, which recruited, antigen-loaded and activated intratumoral, cross-presenting dendritic cells (DCs). ISV induced anti-tumor CD8+ T cell responses and systemic (abscopal) cancer remission in patients with advanced stage iNHL in an ongoing trial ( NCT01976585 ). Non-responding patients developed a population of PD1+CD8+ T cells after ISV, and murine tumors became newly responsive to PD1 blockade, prompting a follow-up trial of the combined therapy. Our data substantiate that recruiting and activating intratumoral, cross-priming DCs is achievable and critical to anti-tumor T cell responses and PD1-blockade efficacy. In situ vaccine recruits and activates cross-presenting dendritic cells and augments PD1 blockade efficacy in patients with indolent non-Hodgkin’s lymphoma.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
moneymonoo发布了新的文献求助10
刚刚
LLL发布了新的文献求助10
刚刚
孝铮发布了新的文献求助10
刚刚
刚刚
NexusExplorer应助研猫采纳,获得10
1秒前
kuankuan发布了新的文献求助10
1秒前
Owen应助等待的谷波采纳,获得10
2秒前
崔噔噔发布了新的文献求助10
2秒前
林晓青完成签到 ,获得积分10
2秒前
qy应助llg采纳,获得10
2秒前
禾泽发布了新的文献求助10
3秒前
4秒前
tangwenhuan发布了新的文献求助10
4秒前
哭泣大米完成签到 ,获得积分10
4秒前
5秒前
kdjm688应助自由的冰蓝采纳,获得10
5秒前
6秒前
汉堡包应助天灰灰难回味采纳,获得10
6秒前
meng若完成签到 ,获得积分10
6秒前
御靈君发布了新的文献求助10
6秒前
7秒前
9秒前
9秒前
11秒前
赵泳行发布了新的文献求助10
11秒前
可可杨发布了新的文献求助10
11秒前
tangwenhuan完成签到,获得积分20
11秒前
11秒前
tonyhuang完成签到,获得积分10
11秒前
11秒前
12秒前
高高发布了新的文献求助10
12秒前
13秒前
tianzml0应助gyx采纳,获得10
14秒前
潘科学家发布了新的文献求助10
15秒前
自由的冰蓝给自由的冰蓝的求助进行了留言
16秒前
禾泽完成签到,获得积分10
16秒前
16秒前
不知道发布了新的文献求助10
16秒前
Akim应助狂野的白开水采纳,获得10
16秒前
高分求助中
Sustainability in ’Tides Chemistry 2000
Sustainability in ’Tides Chemistry 1500
Studien zur Ideengeschichte der Gesetzgebung 1000
The ACS Guide to Scholarly Communication 1000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Handbook of the Mammals of the World – Volume 3: Primates 805
Ethnicities: Media, Health, and Coping 800
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3071903
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2725788
关于积分的说明 7491264
捐赠科研通 2373147
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1258476
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 610277
版权声明 596944