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Foxn1 regulates key target genes essential for T cell development in postnatal thymic epithelial cells

生物 基因 染色质 胸腺细胞 转录因子 间质细胞 否定选择 细胞生物学 T细胞 表型 癌症研究 遗传学 基因组 免疫系统
作者
Saulius Žuklys,Adam E. Handel,Saule Zhanybekova,Fatima S Govani,Marcel P. Keller,Stefano Maio,C. Mayer,Hong Ying Teh,Katrin Hafen,Giuseppe Gallone,Thomas Barthlott,Chris P. Ponting,Georg A. Holländer
出处
期刊:Nature Immunology [Springer Nature]
卷期号:17 (10): 1206-1215 被引量:158
标识
DOI:10.1038/ni.3537
摘要

Thymic epithelial cell differentiation, growth and function depend on the expression of the transcription factor Foxn1; however, its target genes have never been physically identified. Using static and inducible genetic model systems and chromatin studies, we developed a genome-wide map of direct Foxn1 target genes for postnatal thymic epithelia and defined the Foxn1 binding motif. We determined the function of Foxn1 in these cells and found that, in addition to the transcriptional control of genes involved in the attraction and lineage commitment of T cell precursors, Foxn1 regulates the expression of genes involved in antigen processing and thymocyte selection. Thus, critical events in thymic lympho-stromal cross-talk and T cell selection are indispensably choreographed by Foxn1.
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