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Inhibition of Hedgehog Signaling Enhances Delivery of Chemotherapy in a Mouse Model of Pancreatic Cancer

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作者
Kenneth P. Olive,Michael A. Jacobetz,Christian J. Davidson,Aarthi Gopinathan,Dominick J. O. McIntyre,Davina J. Honess,Basetti Madhu,Mae A. Goldgraben,Meredith E. Caldwell,David Allard,Kristopher K. Frese,Gina M. DeNicola,Christine Feig,Chelsea Combs,Stephen P. Winter,Heather Ireland‐Zecchini,Stefanie Reichelt,William Howat,Alex Chang,Mousumi Dhara,Lifu Wang,Felix Rückert,Robert Grützmann,Christian Pilarsky,Kamel Izeradjene,Sunil R. Hingorani,Pearl S. Huang,Susan Davies,William Plunkett,Merrill J. Egorin,Ralph H. Hruban,Nigel Whitebread,Karen McGovern,Julian Adams,Christine A. Iacobuzio‐Donahue,John R. Griffiths,David A. Tuveson
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:324 (5933): 1457-1461 被引量:2890
标识
DOI:10.1126/science.1171362
摘要

It's All in the Delivery Pancreatic cancer is almost universally associated with a poor prognosis, in part because the tumors are resistant to chemotherapeutic drugs. Working with a mouse tumor model that displays many features of the human disease, Olive et al. (p. 1457 , published online 21 May; see the Perspective by Olson and Hanahan ) found that the tumors were poorly vascularized, a factor likely to impede drug delivery. Treatment of the mice with the chemotherapeutic drug gemcitabine in combination with a drug that depletes tumor-associated stromal tissue led to an increase in tumor vasculature, enhanced delivery of gemcitabine, and a delay in disease progression. Thus, drugs targeting the tumor stroma may merit investigation as a way to enhance the efficacy of conventional chemotherapy for pancreatic cancer.
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