AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer

T790米 医学 突变体 癌症研究 肺癌 表皮生长因子受体 癌症 吉非替尼 表皮生长因子受体抑制剂 突变 酪氨酸激酶 野生型 内科学 生物 肿瘤科 受体 生物化学 基因
作者
Darren A.E. Cross,Susan Ashton,Serban Ghiorghiu,Cath Eberlein,Caroline A. Nebhan,Paula J. Spitzler,Jonathon P. Orme,M. Raymond V. Finlay,Richard A. Ward,Martine J. Mellor,Gareth Hughes,Amar Rahi,Vivien N. Jacobs,Monica Red Brewer,Eiki Ichihara,Jing Sun,Hailing Jin,Peter Ballard,Katherine Al-Kadhimi,Rachel Rowlinson
出处
期刊:Cancer Discovery [American Association for Cancer Research]
卷期号:4 (9): 1046-1061 被引量:2166
标识
DOI:10.1158/2159-8290.cd-14-0337
摘要

We report the development of a novel structurally distinct third-generation EGFR TKI, AZD9291, that irreversibly and selectively targets both sensitizing and resistant T790M(+) mutant EGFR while harboring less activity toward wild-type EGFR. AZD9291 is showing promising responses in a phase I trial even at the first-dose level, with first published clinical proof-of-principle validation being presented.
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