Psoralen inhibits hepatitis B viral replication by down-regulating the host transcriptional machinery of viral promoters

补骨脂素 乙型肝炎病毒 生物 抄写(语言学) 激活剂(遗传学) 病毒学 发起人 病毒复制 分子生物学 乙型肝炎病毒β前体 增强子 病毒 转录因子 基因表达 基因 乙型肝炎病毒DNA聚合酶 DNA 生物化学 哲学 语言学
作者
Xinna Ma,Heng Li,Ying Gong,Fei‐Fei Liu,Xiankun Tong,Fenghua Zhu,Xiaoqian Yang,Li Yang,Jianping Zuo
出处
期刊:Virologica Sinica [Springer Nature]
卷期号:37 (2): 256-265 被引量:8
标识
DOI:10.1016/j.virs.2022.01.027
摘要

The hepatitis B virus (HBV) is a global public health challenge due to its highly contagious nature. It is estimated that almost 300 million people live with chronic HBV infection annually. Although nucleoside analogs markedly reduce the risk of liver disease progression, the analogs do not fully eradicate the virus. As such, new treatment options and drugs are urgently needed. Psoralen is a nourishing monomer of Chinese herb and is known to inhibit virus replication and inactivate viruses. In this study, we evaluated the potential of psoralen as an anti-HBV agent. Quantitative PCR and Southern blot analysis revealed that psoralen inhibited HBV replication in HepG2.2.15 ​cells in a concentration-dependent manner. Moreover, psoralen was also active against the 3TC/ETV-dual-resistant HBV mutant. Further investigations revealed that psoralen suppressed both HBV RNA transcription and core protein expression. The transcription factor FOXO1, a known target for PGC1α co-activation, binds to HBV pre-core/core promoter enhancer II region and activates HBV RNA transcription. Co-immunoprecipitation showed that psoralen suppressed the expression of FOXO1, thereby decreasing the binding of FOXO1 co-activator PGC1α to the HBV promoter. Overall, our results demonstrate that psoralen suppresses HBV RNA transcription by down-regulating the expression of FOXO1 resulting in a reduction of HBV replication.
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