The Truncated Human Telomeric Sequence forms a Hybrid-Type Intramolecular Mixed Parallel/antiparallel G-quadruplex Structure in K+Solution

反平行(数学) G-四倍体 端粒 圆二色性 端粒酶 化学 药物设计 分子内力 立体化学 结晶学 DNA 生物化学 基因 物理 量子力学 磁场
作者
Yuxia Liu,Dengfeng Cheng,Gao Min,Lin Wang
出处
期刊:Chemical Biology & Drug Design [Wiley]
卷期号:88 (1): 122-128 被引量:2
标识
DOI:10.1111/cbdd.12740
摘要

In 80-90% tumor cells, telomerase becomes active and stabilizes the length of telomeres. The formation and stabilization of G-quadruplexes formed from human telomeric sequences have been proved able to inhibit the activity of telomerase, thus human telomeric G-quadruplex structure has become a potential target for the development of cancer therapy. Hence, structure of G-quadruplex formed in K(+) solution has been an attractive hotspot for further studies. However, the exact structure of human telomeric G-quadruplex in K(+) is extremely controversial, this study provides information for the understanding of different G-quadruplexes. Here, we report that 22nt and 24nt human telomeric sequences form unimolecular hybrid-type mixed parallel/antiparallel G-quadruplex in K(+) solution elucidated utilizing Circular Dichroism, Differential Scanning Calorimetry, and gel electrophoresis. Moreover, individual configuration of these two sequences was speculated in this study. The detailed structure information of the G-quadruplex formed under physiologically relevant condition is necessary for structure-based rational drug design.
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