Complement C3 Is Activated in Human AD Brain and Is Required for Neurodegeneration in Mouse Models of Amyloidosis and Tauopathy

陶氏病 神经退行性变 神经科学 补体系统 淀粉样变性 萎缩 淀粉样蛋白(真菌学) 生物 病理 医学 疾病 免疫学 免疫系统
作者
Tiffany Wu,Borislav Dejanovic,Vineela Gandham,Alvin Gogineni,Rose Edmonds,Stephen Schauer,Karpagam Srinivasan,Melanie A. Huntley,Yuanyuan Wang,Tzu-Ming Wang,Maj Hedehus,Kai Barck,Maya Stark,Hai Ngu,Oded Foreman,William J. Meilandt,Justin Elstrott,Michael Chang,David V. Hansen,Richard A.D. Carano,Morgan Sheng,Jesse E. Hanson
出处
期刊:Cell Reports [Elsevier]
卷期号:28 (8): 2111-2123.e6 被引量:344
标识
DOI:10.1016/j.celrep.2019.07.060
摘要

Complement pathway overactivation can lead to neuronal damage in various neurological diseases. Although Alzheimer's disease (AD) is characterized by β-amyloid plaques and tau tangles, previous work examining complement has largely focused on amyloidosis models. We find that glial cells show increased expression of classical complement components and the central component C3 in mouse models of amyloidosis (PS2APP) and more extensively tauopathy (TauP301S). Blocking complement function by deleting C3 rescues plaque-associated synapse loss in PS2APP mice and ameliorates neuron loss and brain atrophy in TauP301S mice, improving neurophysiological and behavioral measurements. In addition, C3 protein is elevated in AD patient brains, including at synapses, and levels and processing of C3 are increased in AD patient CSF and correlate with tau. These results demonstrate that complement activation contributes to neurodegeneration caused by tau pathology and suggest that blocking C3 function might be protective in AD and other tauopathies.

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