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EIF5A regulates proliferation and chemoresistance in pancreatic cancer through the sHH signalling pathway

刺猬信号通路 基因敲除 胰腺癌 音猬因子 癌症研究 转染 吉西他滨 生物 转移 信号转导 癌症 细胞生物学 细胞凋亡 细胞培养 生物化学 遗传学
作者
Li Wang,Jie Jiang,Tao Qin,Ying Xiao,Liang Han
出处
期刊:Journal of Cellular and Molecular Medicine [Wiley]
卷期号:23 (4): 2678-2688 被引量:19
标识
DOI:10.1111/jcmm.14167
摘要

Abstract Background Pancreatic cancer (PC) has a very poor prognosis and comparatively short survival. Eukaryotic translation initiation factor 5A (EIF5A) promotes cancer metastasis. Here, we exploited the biological role of EIF5A in PC chemoresistance. Methods Expression of EIF5A was analysed in PC cells and tissues by real‐time PCR, Western blotting, immunohistochemistry and immunofluorescent. EIF5A expression was specifically suppressed by transfection, and subsequently the alterations of growth behaviour and resistance to anticancer treatment were tested in an orthotopic tumour model. Results The results showed EIF5A was increased in human PC tissues and PC cells. We found EIF5A knockdown reduced the PC proliferation ability in vivo and in vitro. In addition, sonic hedgehog (sHH) signalling pathway may be a downstream of EIF5A in PC cells. Inhibition of EIF5A and sHH signalling pathway could suppress PC cells proliferation and tumour growth. Importantly, EIF5A played an important role in gemcitabine sensitivity for PC. Conclusion Taken together, our results revealed that EIF5A regulated the proliferation of PC through the sHH signalling pathway and decreased the Gem sensitivity in PC, which provided a novel therapeutic strategy for PC patients.
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