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Therapeutic effect of neohesperidin on TNF-α-stimulated human rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes

类风湿性关节炎 炎症 细胞凋亡 癌症研究 MAPK/ERK通路 基质金属蛋白酶 肿瘤坏死因子α 化学 信号转导 活性氧 医学 成纤维细胞 白细胞介素6 关节炎 药理学 免疫学 生物化学 体外
作者
Xiaohe Wang,Ce Dai,Jun Wang,Rui Liu,Lei Li,Zongsheng Yin
出处
期刊:Chinese Journal of Natural Medicines [Elsevier]
卷期号:19 (10): 741-749 被引量:17
标识
DOI:10.1016/s1875-5364(21)60107-3
摘要

During the pathogensis of rheumatoid arthritis (RA), activated RA fibroblast-like synoviocytes (RA-FLSs) combines similar proliferative features as tumor and inflammatory features as osteoarthritis, which eventually leads to joint erosion. Therefore, it is imperative to research and develop new compounds, which can effectively inhibit abnormal activation of RA-FLSs and retard RA progression. Neohesperidin (Neo) is a major active component of flavonoid compounds with anti-inflammation and anti-oxidant properties. In this study, the anti-inflammation, anti-migration, anti-invasion, anti-oxidant and apoptosis-induced effects of Neo on RA-FLSs were explored to investigate the underlying mechanism. The results suggested that Neo decreased the levels of interleukin IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, MMP-3, MMP-9 and MMP-13 in FLSs. Moreover, Neo blocked the activation of the MAPK signaling pathway. Furthermore, treatment with Neo induced the apoptosis of FLSs, and inhibited the migration of FLSs. It was also found that Neo reduced the accumulation of reactive oxygen species (ROS) induced by TNF-α. Taken together, our results highlighted that Neo may act as a potential and promising therapeutic drug for the management of RA.
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