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Cerebrospinal Fluid TAR DNA-Binding Protein 43 Combined with Tau Proteins as a Candidate Biomarker for Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Dementia Spectrum Disorders

肌萎缩侧索硬化 失智症 匹兹堡化合物B 生物标志物 化学 内科学 内分泌学 痴呆 分子生物学 医学 生物 生物化学 疾病
作者
Mara Bourbouli,Michael Rentzos,Anastasia Bougea,Vasiliki Zouvelou,Vasilios C. Constantinides,Ioannis Zaganas,Ioannis Evdokimidis,Elisabeth Kapaki,George P. Paraskevas
出处
期刊:Dementia and Geriatric Cognitive Disorders [Karger Publishers]
卷期号:44 (3-4): 144-152 被引量:42
标识
DOI:10.1159/000478979
摘要

<b><i>Background:</i></b> Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are nowadays recognized as spectrum disorders with a molecular link, the TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43), rendering it a surrogate biomarker for these disorders. <b><i>Methods:</i></b> We measured cerebrospinal fluid (CSF) levels of TDP-43, beta-amyloid peptide with 42 amino acids (Aβ<sub>42</sub>), total tau protein (τ<sub>T</sub>), and tau protein phosphorylated at threonine 181 (τ<sub>P-181</sub>) in 32 patients with ALS, 51 patients with FTD, and 17 healthy controls. Double-sandwich commercial enzyme-linked immunosorbent assays were used for measurements. <b><i>Results:</i></b> Both ALS and FTD patients presented with higher TDP-43 and τ<sub>T</sub> levels compared to the control group. The combination of biomarkers in the form of the TDP-43 × τ<sub>T</sub> / τ<sub>P-181</sub> formula achieved the best discrimination between ALS or FTD and controls, with sensitivities and specificities >0.8. <b><i>Conclusion:</i></b> Combined analysis of TDP-43, τ<sub>T</sub>, and τ<sub>P-181</sub> in CSF may be useful for the antemortem diagnosis of ALS and FTD.
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